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藥效學(xué)的另一個重要內(nèi)容,就是研究藥物的作用機(jī)制。其中受體學(xué)說占主導(dǎo)地位,當(dāng)前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時(shí),我們會講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性,這是一個非常專業(yè)的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機(jī)體某個蛋白結(jié)合的大小,如肺炎**總結(jié)它比SARS病毒傳染性強(qiáng),主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結(jié)合牢固。醫(yī)學(xué)生都知道,ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內(nèi)重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶,該系統(tǒng)對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用。因此,報(bào)道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風(fēng)等基礎(chǔ)疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學(xué)基礎(chǔ)就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統(tǒng)有關(guān)。藥代動力學(xué)與藥效學(xué)是藥理學(xué)研究的相互關(guān)聯(lián)的兩個方面重要方面。甘肅高質(zhì)量藥效學(xué)研究
藥效學(xué)在泌尿系統(tǒng)中的作用,內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價(jià)①糖尿病藥物藥效學(xué)研究動物模型:化學(xué)性I型糖尿病模型(鏈脲佐菌素、四氧嘧啶)、實(shí)驗(yàn)性肥胖型II型糖尿病大鼠模型(STZ+高脂飼料)、自發(fā)性II型糖尿病大/小鼠模型(db/db小鼠、KK小鼠、GK大鼠等)、糖耐量異常小鼠模型。②肥胖癥藥物藥效學(xué)研究動物模型:自發(fā)性遺傳肥胖模型、高飲食誘導(dǎo)的肥胖模型、雙側(cè)卵巢切除肥胖雌鼠模型、下丘腦攝食***損傷肥胖模型(谷氨酸鈉、金硫葡萄糖)。甘肅高質(zhì)量藥效學(xué)研究藥效學(xué)主要研究什么內(nèi)容?
藥物代謝動力學(xué),即藥動學(xué) (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進(jìn))血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動力學(xué),即藥效學(xué)(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因?yàn)楦弊饔眉扔幸嬗钟泻Α?/p>
藥效學(xué)研究里的量效關(guān)系,通常來說,在一定范圍內(nèi),劑量越大,療效越好。在預(yù)期達(dá)到同樣的療效時(shí),我們希望給藥劑量越小越好。因此,從量效曲線中,我們通常比較關(guān)注的數(shù)據(jù)是比較小有效濃度/劑量以及半數(shù)有效濃度/劑量。借助量效關(guān)系,結(jié)合安全性數(shù)據(jù),我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍。在非臨床開發(fā)階段,主要藥效學(xué)研究結(jié)果為藥物進(jìn)入臨床提供有效性支持,對預(yù)測初次臨床試驗(yàn)起始劑量及優(yōu)化臨床試驗(yàn)方案至關(guān)重要,并為毒理學(xué)研究相關(guān)動物選擇、劑量設(shè)計(jì)及檢測指標(biāo)設(shè)置提供依據(jù);次要藥效學(xué)研究有利于了解藥物的作用特點(diǎn),預(yù)測非預(yù)期的人體不良效應(yīng),為臨床制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃提供參考。英瀚斯生物從事實(shí)驗(yàn)動物疾病模型研究的專業(yè)團(tuán)隊(duì),專業(yè)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)!
研究者用壓力替代了針頭,這種射流的速度極快(流速一般大于100米/秒),且進(jìn)入肌體的深度一般不超過6毫米,對神經(jīng)末梢的刺激很小,因此一般不像有針注射器那樣有明顯的刺痛感?!睆堄钚抡f。但是,對于使用無針或有針需要注射胰島素的糖尿病患者而言,除了疼痛感有別,還會有哪些不同呢?為了回答這一問題,國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者做了相關(guān)研究,并證實(shí)了相比有針注射,無針注射的確提高了快速胰島素的藥效學(xué)和藥代動力學(xué),改善早期糖尿病患者餐后血糖控制,并且胰島素吸收更快藥效學(xué)機(jī)制主要內(nèi)容: 1、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細(xì)胞代謝過程。甘肅高質(zhì)量藥效學(xué)研究
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藥物在有效性的情況下設(shè)計(jì)藥物的制劑首先應(yīng)進(jìn)行***前研究,包括藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)特征,如,溶解度、分配系數(shù)、熔點(diǎn)多晶型、吸濕性、粉體學(xué)性質(zhì),藥物的吸收分布與消除、生物利用度體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)以及藥物的毒理、藥效等特征分析,其中毒理學(xué)評價(jià)包括急慢毒性以及致畸致突變,藥效學(xué)評價(jià)包括體內(nèi)評價(jià)。然后選擇給藥途徑進(jìn)而選擇劑型。有些劑型如注射劑,直接注入體內(nèi)會引起刺激性、溶血性等安全性問題,因此在***設(shè)計(jì)前,應(yīng)初步考察藥物的溶血性、刺激性、過敏性等指標(biāo),以指導(dǎo)正確的***設(shè)計(jì),此項(xiàng)藥物***前的安全性初步考察。甘肅高質(zhì)量藥效學(xué)研究
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