IVPT 皮膚選擇與使用

角質(zhì)層是皮膚屏障功能的主要因素，解決藥物的皮膚滲透性**重要的理論和技術(shù)問題之一就是弄清楚藥物在角質(zhì)層中滲透動(dòng)力學(xué)行為，因此體外滲透實(shí)驗(yàn)中皮膚選擇正確與否，直接會(huì)影響到對(duì)藥物經(jīng)皮滲透性的分析判斷。對(duì)于IVPT實(shí)驗(yàn)中皮膚的選擇依據(jù)概括起來包括以下幾個(gè)方面：

1、替代動(dòng)物皮膚的適應(yīng)性

首先小型豬皮膚是目前大家公認(rèn)的比較好的人體替代皮膚。從解剖學(xué)上看豬耳皮膚與人體大臂皮膚的結(jié)構(gòu)**為相似，1~3個(gè)月齡的小型豬皮膚對(duì)許多藥物的滲透性與人體具有可比性。但小型豬的皮膚不僅貴，而且也存在著平行性不佳的問題，將RSD值控制在20%以內(nèi)，不論是同一批次實(shí)驗(yàn)還是重復(fù)實(shí)驗(yàn)，都具有挑戰(zhàn)性。 對(duì)體外釋放和滲透實(shí)驗(yàn)而言，與實(shí)驗(yàn)操作的便捷性（取樣、除氣泡等）相比，獲取有效數(shù)據(jù)更為重要。遼寧KX-VHP橫立互換式透皮擴(kuò)散儀代理商

透皮途徑主要有三條:①角質(zhì)層;②***;③汗管。其中,后兩條通路經(jīng)常被稱為“旁路”,因?yàn)槠つw附屬器與整個(gè)皮膚表面積相比,*占1%以下,故在大多數(shù)情況下不成為主要吸收途徑,但大分子物質(zhì)及離子型物質(zhì)難以通過富含類脂的角質(zhì)層,可能經(jīng)由這些途徑進(jìn)入皮膚。另外,這些通道在物質(zhì)滲透開始階段具有縮短“時(shí)滯”的作用,當(dāng)物質(zhì)經(jīng)由皮膚擴(kuò)散達(dá)到平衡后,這些通道的作用即可忽略。一般認(rèn)為,透皮滲透的主要屏障來自角質(zhì)層。有研究表明,在離體透皮實(shí)驗(yàn)中,將皮膚角質(zhì)層剝除后,物質(zhì)的滲透性可增加數(shù)十倍甚至數(shù)百倍。在角質(zhì)層中的擴(kuò)散途徑又有兩種:①通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散;②通過細(xì)胞膜的擴(kuò)散(見圖1)。一般認(rèn)為,脂溶性、非極性物質(zhì)易通過細(xì)胞間隙的脂質(zhì)雙分子層擴(kuò)散;而水溶性、極性物質(zhì)易通過角質(zhì)細(xì)胞擴(kuò)散。其中,細(xì)胞間隙雖然*占角質(zhì)層總?cè)莘e的30%左右,但因其脂質(zhì)的阻力較角質(zhì)細(xì)胞小,所以在經(jīng)皮滲透過程中起主要作用。湖南KX-VHP橫立互換式透皮擴(kuò)散儀供應(yīng)商取樣提醒，實(shí)驗(yàn)全程數(shù)據(jù)示蹤。

化學(xué)物質(zhì)透皮吸收試驗(yàn)常用的離體皮膚有動(dòng)物皮膚、離體人皮膚以及三維重組皮膚模型。

1、離體人皮膚通常取自腹部或胸部皮膚。雖然離體人皮膚比動(dòng)物皮膚獲得的透皮吸收數(shù)據(jù)更可靠，但是出于法律法規(guī)和道德倫理的限制，離體人皮膚較難獲得。

2、動(dòng)物皮膚：在透皮吸收研究中使用動(dòng)物皮膚較為常見，在不同的動(dòng)物皮膚中，豬皮膚對(duì)藥物的滲透性較接近人體皮膚，且2~3月齡的小豬皮膚解剖生理特點(diǎn)**接近于人，選擇小豬皮膚作為透皮吸收研究模型較理想。取皮部位常用豬背部和豬耳。

3、三維重組皮膚模型與人體皮膚在脂質(zhì)組成上略有不同，不包含血管、***、汗腺等結(jié)構(gòu)，物質(zhì)在三維重組皮膚模型中的透皮途徑為跨細(xì)胞途徑和細(xì)胞間途徑。

透皮吸收技術(shù)——脂質(zhì)體，脂質(zhì)體是由類脂組成的雙分子層的空心小球,類脂是一種天然表面活性劑,具有獨(dú)特的親水親油結(jié)構(gòu)。例如卵磷脂,分散在水中時(shí)會(huì)自發(fā)地形成空心的雙層球,兩親分子的親水基定向地指向空心小球的內(nèi)部和其外表層,親油基則指向雙層結(jié)構(gòu)的中間部分(見圖3),在球的內(nèi)部密封親水的活性成分,而在雙層膜的中間則可加載油溶成分。脂質(zhì)體可以軟化角質(zhì),使包封物到達(dá)作用的部位,并能在皮膚表面形成保護(hù)膜,保濕潤膚。正是由于這些優(yōu)異性能、脂質(zhì)體在化妝品中的應(yīng)用已引起人們極大關(guān)注,至今歐美已有100多個(gè)新型含脂質(zhì)體的化妝品上市。目前,采用脂質(zhì)體包埋活性物的產(chǎn)品主要有:包埋β-胡蘿卜素、黃酮類、超氧化物岐化酶(SOD)、輔酶Q10和維生素E及其衍生物等。但是脂質(zhì)體由于其不穩(wěn)定性、包封率低、與配方復(fù)配難等原因,國內(nèi)能將此技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)的企業(yè)并不多見。擴(kuò)散池設(shè)計(jì)須通過流場優(yōu)化，確定影響藥物經(jīng)皮滲透的設(shè)備因素，減少影響數(shù)據(jù)有效性和平行性的設(shè)備系統(tǒng)誤差。

化妝品功效的透皮傳輸途徑：①角質(zhì)層；②***；③汗管。***汗管經(jīng)常被稱為“旁路”，與整個(gè)皮膚表面積相比，這兩樣皮膚附屬器*占1%以下，不成為主要吸收途徑，在大多數(shù)情況下，離子型物質(zhì)或者是大分子物質(zhì)沒辦法通過這兩項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行傳輸。另外，在物質(zhì)滲透由皮膚擴(kuò)散，具有縮短“時(shí)滯”的作用，近年來，這些通道的作用逐漸被重視起來，當(dāng)物質(zhì)經(jīng)達(dá)到平衡后，有關(guān)于脂質(zhì)體與***吸收的機(jī)理作用越來越被重視，一般認(rèn)為***對(duì)透皮傳輸?shù)奶厥庾饔煤茈y闡明，角質(zhì)層的透皮滲透是其主要的屏障，在離體透皮實(shí)驗(yàn)研究中，皮膚角質(zhì)層如果去掉的話，那么可增加數(shù)十倍甚至數(shù)百倍的滲透性，角質(zhì)層中分子量小的藥物越容易擴(kuò)散，擴(kuò)散速度越大。存樣器，常溫保存樣品池 ，低溫恒溫樣品池（選配）。遼寧KX-VHP橫立互換式透皮擴(kuò)散儀代理商

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化學(xué)物質(zhì)直接經(jīng)皮吸收的途徑分為三種：

(1)細(xì)胞間途徑：化學(xué)物質(zhì)繞過角質(zhì)細(xì)胞，在細(xì)胞間基質(zhì)中彎曲擴(kuò)散。(2)跨細(xì)胞途徑：化學(xué)物質(zhì)直接穿過角質(zhì)細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)，在水相和脂相中交替擴(kuò)散。(3)旁路途經(jīng)：繞過角質(zhì)層的屏障作用，通過***、皮脂腺及汗腺等皮膚附屬***直接擴(kuò)散至真皮層。皮膚附屬器與整個(gè)皮膚表面積相比,*占0.1%-1%以下,在大多數(shù)情況下不是主要吸收途徑,但大分子物質(zhì)及離子型物質(zhì)難以通過富含類脂的角質(zhì)層,可能經(jīng)由這些途徑進(jìn)入皮膚?；钚晕锿钙の?*主要的屏障是表皮層角質(zhì)層。此外，還有連接角質(zhì)層（阻止水溶液、電解質(zhì)和水不溶性物質(zhì)）、表皮和真皮連接處的基膜。 遼寧KX-VHP橫立互換式透皮擴(kuò)散儀代理商

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