外泌體不只可作為疾病診斷的生物標志,而且可作為天然的藥物傳遞載體。外泌體能夠負載的治理物質包括小分子化合物、蛋白質、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。外泌體獨特的生物兼容性、高穩(wěn)定性、瘤靶向性使其在未來瘤治理中有很大的利用價值。外泌體能夠裝載的治理物質包括小分子化合物、蛋白質、寡核苷酸等。作為小分子化合物載體,外泌體裝載姜黃素、紫杉醇、阿霉素等主要是用于抗瘤研究;已經發(fā)現(xiàn)外泌體可遞送多種蛋白質,例如酶,細胞骨架蛋白質和跨膜蛋白質;外泌體作為核酸分子的藥物載體主要用于基因治理,外泌體天然的可以攜帶遺傳(例如miRNA,siRNA)到靶細胞中,從而在生物學和致病過程中誘導遺傳修飾。外泌體膜蛋白可以被蛋白酶剪切,剪切的碎片可以作為配體與細胞膜上的受體結合,從而活躍細胞內的信號通路。北京外泌體iTRAQ
外泌體中包含的mRNAs和miRNAs在進入受體細胞后仍具有翻譯蛋白質、促進病毒感ran等功能。據估計,單個外泌體含有約≤100拷貝數(shù)的蛋白質和≤10000拷貝數(shù)的核苷酸。不同細胞來源的外泌體中既包含與細胞形成、結構和物質轉運相關的共有成分,也包含與來源細胞的生物功能相關的特異分子。如B淋巴細胞、樹突狀細胞、肥大細胞和腸上皮細胞來源的外泌體含有大量的主要組織相容性復合體蛋白質MHCclassⅡ和MHCclassⅠ,血小板和T細胞來源的外泌體則包含諸如血管性血友病因子、穿孔素和顆粒酶等特殊蛋白質,而ai細胞來源的外泌體表面可能含有中流特異的蛋白質分子。這類特異分子在外泌體介導細胞信號轉導、參與生理病理過程中發(fā)揮至關重要的作用。北京CD63外泌體慢病毒外泌體作為蛋白質的藥物遞送載體。
在過去十年中,細胞外囊泡已經成為細胞間通訊的重要介質,參與原核生物和高等真核生物細胞之間的生物信號傳遞,以調節(jié)不同范圍的生物過程。此外,細胞外囊泡的病理生理作用開始在包括癥狀、傳播性疾病和神經變性疾病在內的疾病中得到認識,突出了醫(yī)治干預的潛在新靶點。此外,未修飾和工程化的細胞外囊泡可能在大分子藥物遞送中具有應用。該綜述回顧近在理解細胞外膜泡生物學和細胞外囊泡在疾病中的作用方面的進展,討論新出現(xiàn)的醫(yī)治機會并考慮相關的挑戰(zhàn)。
除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運輸。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來的外泌體含有中流細胞特異性的mRNA,而被愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而,外泌體的這種運載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期,Saydam等率先報道了利用多泡體(含外泌體)負載mRNA/蛋白進行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質體2000或病毒載體對HEK-293細胞進行轉染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉移酶;EGFP:增強型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經鞘瘤的增長被明顯抑制。采用磁珠法時,外泌體生物活性易受PH和鹽濃度影響。
與干細胞不同的是:干細胞外泌體對受損的微環(huán)境不響應,但它可以通過改變細胞外基質,改變受體細胞的轉錄組和蛋白質組,來調節(jié)細胞凋亡,生長,增殖和分化途徑。因此,干細胞外泌體具有減少細胞凋亡、減輕炎癥反應、促進血管生成、抑制纖維化、提高組織修復潛力等重要生物學功能,在調控組織再生方面存在良好的臨床應用前景。干細胞外泌體的優(yōu)點,體積?。杭{米級粒子,大小約為細胞的1/200,因此能很好地被人體所利用。免疫反應程度低:外泌體不是細胞,只作為載具,外膜的表層上呈現(xiàn)較少的抗原,免疫系統(tǒng)難識別,對人體影響小??纱┩秆X障壁:體積小加上脂質外膜的特性,使其可以通過血腦障壁,抵達腦部組織。泌體是細胞內源性的小囊泡,由大多數(shù)細胞分泌。血液外泌體tmt
外泌體可以作為生物標志物來對疾病進行檢測。北京外泌體iTRAQ
瘤在生長過程中會不斷地將外泌體釋放到周圍環(huán)境中去,同時,外泌體能在4℃保存96h,或是在-70℃下保存更長時間,可以從患者的體液中分離外泌體用于早期臨床診斷。隨著技術的進步,已經有生物公司嘗試涉足外泌體領域,外泌體中存在黑色素瘤標志物包括MIA、S100B和酪氨酸酶相關蛋白,且黑色素瘤患者胞外體中MIA和S100B濃度顯著高于健康人群和非黑色素瘤患者,通過檢測MIA和S100B表達水平對黑色素瘤的診治具有積極地參照作用。從本質上說,液態(tài)活檢是分子診斷在樣本來源上的延伸,進一步豐富了檢測手段,而隨著外泌體的不斷揭秘,相信其會在液態(tài)活檢中發(fā)揮越來越重要的作用。北京外泌體iTRAQ
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