外泌體(exosomes)是一類由細胞分泌到胞外的囊泡。與其他兩種胞外囊泡(微囊泡和凋亡小體)相比，外泌體在產(chǎn)生方式、尺寸、密度和內(nèi)容物等方面存在明顯差異。不同于微囊泡“出芽”的形成方式，外泌體主要通過胞吐過程釋放至細胞外:首先細胞膜向內(nèi)凹陷形成早期核內(nèi)體(earlyendosomes)，早期核內(nèi)體進一步內(nèi)陷形成多泡體(multivesicularbodies，MVBs)，其中一部分多泡體與溶酶體(lysosome)融合，進而降解;另一部分與細胞膜融合，將其內(nèi)部所包含的囊泡釋放至胞外，即為外泌體。外泌體具有獨特的物理化學性質，其直徑為30～200nm，密度為1.13～1.19g/mL，組成包括細胞來源相關的脂質、蛋白質、RNA、DNA等物質，在其表面連接有大量的糖鏈，如甘露糖、聚乳糖胺和α2，6-唾液酸等。外泌體具有檢測包括病癥在內(nèi)的許多病理狀況的潛力，可用于對心血管疾病和病癥等多種疾病的診斷和監(jiān)測。江蘇唾液外泌體

細胞分泌外泌體的過程一般分為三個階段:(1)質膜內(nèi)陷,形成早期內(nèi)吞小泡;(2)內(nèi)吞小泡向內(nèi)萌發(fā)成熟,形成多囊泡體;(3)多囊泡體與質膜融合,并釋放出囊泡內(nèi)容物,形成外泌體。外泌體具有獨特的理化性質,其密度為1.13~1.19g/mL,由平均厚度小于5nm的雙層脂膜所包裹,具有典型杯狀形態(tài),呈現(xiàn)為扁平球形。外泌體表面富含多糖鏈,其質膜主要由溶血磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、膽固醇、神經(jīng)酰胺和鞘磷脂構成,另有與細胞來源相關的部分特殊脂類。外泌體可攜帶蛋白質、核酸和脂質等生物活性大分子,其中主要為蛋白質,且大部分蛋白為所有來源外泌體所共有,只有小部分與其來源有關,為其分泌細胞的特有蛋白,能夠反映分泌細胞的類型和生理病理狀態(tài)。除此之外,外泌體可攜帶大量mRNA和miRNA等核酸,并將其運輸?shù)桨屑毎?發(fā)揮相應的生物學功能。吉林外泌體Dir外泌體具有抗原提呈、免疫逃逸、誘導正常細胞轉化、促進瘤子發(fā)生和轉移等作用。

在免疫系統(tǒng)中，淋巴細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、肥大細胞等均可以產(chǎn)生外泌體。研究表明免疫細胞來源的外泌體能夠明顯影響機體的免疫調節(jié)機制，包括調節(jié)抗原呈遞、免疫激huo、免疫監(jiān)督等。不同免疫細胞來源的外泌體功能不同，以樹突狀細胞(該細胞具有免疫刺激能力，是目前能夠激huo初始T細胞的抗原遞呈細胞)來源的外泌體為例，其外泌體的免疫刺激作用取決于來源細胞的成熟狀態(tài)。成熟的樹突狀細胞外泌體內(nèi)包含能夠直接激huoT細胞的MHCclassⅠ和MHCclassⅡ，共刺激分子如CD40、CD8、CD86和熱激蛋白，這些分子使樹突狀細胞來源的外泌體具有抗原呈遞、調節(jié)免疫響應的生物功能。

姜黃素的臨床應用也存在著問題，比如其水溶性差，在體內(nèi)代謝快速以及易被快速清chu。利用鼠淋巴瘤細胞系(EL-4)的外泌體作為姜黃素的載體，可以提高姜黃素的溶解性、穩(wěn)定性以及生物利用度，將姜黃素和載有姜黃素的外泌體腹膜內(nèi)注射到脂多糖(LPS)誘發(fā)的敗血性休克的小鼠模型中，結果顯示經(jīng)外泌體運載的姜黃素可促進小鼠肺部抑制免疫反應的CD11b+Gr-1+細胞的凋亡而表現(xiàn)出抗yan癥的效果，而單純姜黃素的注射不能起到促進CD11b+Gr-1+細胞的凋亡效果(與注射PBS的對照組類似)。研究者還進行了目前常用的脂質體負載姜黃素，與外泌體負載姜黃素對比。脂質體和外泌體均具備作為姜黃素的載體的能力，但外泌體由于其更易被Gr-1+細胞吞噬，從而可以起到更好的zhiliao效果。外泌體膜中有膜轉運融合蛋白annexins、RAN、GTPases。

外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細胞的增殖、再生和遷移等生理過程，在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用，如肝病、肝硬化、肝纖維化、酒精性脂肪肝等。抑制或阻止外泌體的分泌，或許是治理肝臟疾病的一種新型策略。此外，外泌體具有穩(wěn)定性和生物安全性，也可以用作載體攜帶改造的基因或藥物，或用作疫苗誘導免疫反應殺死瘤細胞。外泌體會起到一定的保護作用，抵抗病毒的作用。與HCV類似，HBV患者的血清中分離到的外泌體同樣攜帶HBV核酸分子和蛋白質。HBV陽性的外泌體會主動轉移HBV到肝細胞中。外泌體中HBV核酸分子還會抑制RIG-1和下游信號通路，導致NK細胞功能紊亂。外泌體內(nèi)主要含有核酸、蛋白質和脂質等，可作為疾病診斷標記物、調控靶細胞功能、參與細胞生物學活動等。吉林外泌體Dir

外泌體介導的細胞間交流可以改變瘤的生長、細胞遷移、抗病毒等生理過程。江蘇唾液外泌體

微流控芯片是一種可兼容多種外泌體分離方法的新興檢測平臺,這些方法包括免疫親和分離、膜過濾、納米線捕獲、聲納米過濾和確定性側向位移分選等。微流控裝置是由幾十到幾百微米的不同直徑微通道網(wǎng)絡組成的緊湊單元,能夠處理皮升到微升范圍內(nèi)的黏性介質樣品;且根據(jù)特定的功能,微通道可以相互連接,使用額外的特定裝置來微調流體運動。微流控技術能夠以極高的準確性和特異性在微尺度上重現(xiàn)眾多實驗室過程,取代昂貴的設備,基于微流控技術的電化學外泌體檢測芯片已經(jīng)受到廣fan關注。江蘇唾液外泌體

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