外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性,為其能成為瘤早期診斷的生物標志物提供了重要保障。但目前對于外泌體miRNA、LnkRNA等的檢測方法還不成熟,限制了外泌體用于疾病診斷中的應用?;谕饷隗w的診斷產(chǎn)品獲得FDA批準上市,很大程度的增加了研發(fā)企業(yè)的信心。外泌體的異質(zhì)性又決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)不能提供一個普適的遞藥策略,必須根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型、目標組織的特點等進行針對性的進行策略調(diào)整。良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等使外泌體在藥物遞送方向大有潛力。外泌體又存在檢測時需使用大量外泌體和難以檢測到低表達水平的標記蛋白。尿液提取試劑盒公司
外泌體富含蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸分子,這些分子具有來源細胞的特異性,所以通過分析中流細胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細胞表型及其生物學作用?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種中流外泌體來源的蛋白類分子標志物。例如,乳腺ai、結(jié)腸ai和胰腺ai中均可檢測到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(glypican1,GPC1)的表達,且與乳腺ai和結(jié)腸ai相比,GPC1對胰腺ai的早期診斷尤具價值。前列腺ai患者血漿外泌體中凋亡抑制蛋白的表達增高則提示與中流進展相關(guān)。隨著蛋白組學技術(shù)的發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)中流患者血液外泌體來源的蛋白標志物其診斷特異性和敏感性分別可達到95%和90%。廣州CD9外泌體慢病毒包裝外泌體能夠影響級聯(lián)反應的每一步,因此可作為病灶治理的靶點。
外泌體是細胞在特定條件下分泌的小囊泡,是細胞間傳遞信號,相互溝通和影響的重要工具,它可以直接進入受體細胞影響細胞功能。外泌體PK細胞因子:磷脂雙層膜結(jié)構(gòu),可保護內(nèi)容物,包含多種細胞因子可直接進入受體細胞。外泌體PK干細胞:無免疫排斥,體積小穿透力強,可避免倫理道德爭議。年輕的脂肪組織中提取外泌體,在特定條件下擴大培養(yǎng)出具有調(diào)控毛發(fā)根部的囊干細胞功能的外泌體,包含多種細胞因子的外泌體直接進入毛發(fā)根部的囊細胞,恢復毛發(fā)根部的囊干細胞的正常功能。
通過改變外泌體的溶解性或者分散性,可以將它們從體液或細胞培養(yǎng)液中沉淀出來。常見的方法是使用聚乙二醇或凝集素來沉淀樣品中的外泌體。聚乙二醇是一種水溶性非離子化合物,不含水的聚乙二醇可以通過“劫持”水分子增加疏水性蛋白和脂質(zhì)分子的相互結(jié)合力,從而迫使其脫離溶液,進而在低速離心條件下發(fā)生沉降。凝集素是一種具有高度特異性的碳水化合物結(jié)合蛋白,可通過與外泌體質(zhì)膜糖蛋白上的糖鏈結(jié)合來改變外泌體的溶解性。此外,還可使用魚精蛋白、醋酸鈉、有機溶劑沉淀等方法進行沉淀分離。外泌體介導的細胞間交流可以改變瘤的生長、細胞遷移、抗病毒等生理過程。
在過去十年中,細胞外囊泡已經(jīng)成為細胞間通訊的重要介質(zhì),參與原核生物和高等真核生物細胞之間的生物信號傳遞,以調(diào)節(jié)不同范圍的生物過程。此外,細胞外囊泡的病理生理作用開始在包括癥狀、傳播性疾病和神經(jīng)變性疾病在內(nèi)的疾病中得到認識,突出了醫(yī)治干預的潛在新靶點。此外,未修飾和工程化的細胞外囊泡可能在大分子藥物遞送中具有應用。該綜述回顧近在理解細胞外膜泡生物學和細胞外囊泡在疾病中的作用方面的進展,討論新出現(xiàn)的醫(yī)治機會并考慮相關(guān)的挑戰(zhàn)。高濃度集聚誘導細胞死亡的TNF-α,可使類風濕關(guān)節(jié)炎惡化。臍帶血外泌體
外泌體分析會引起何種生理作用,這是進一步研究的發(fā)展方向。尿液提取試劑盒公司
在運輸DOX的研究中,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細胞作為母代細胞,通過化學轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,使外泌體對DOX的運輸具有靶向性。將對iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標記,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細胞的小鼠體內(nèi),觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,幾乎很少到達中流組織處,說明對iRGD肽靶向的外泌體具有很好的靶向性。尿液提取試劑盒公司