脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性與常規(guī)藥物劑型(如?分?注射溶液)不同，脂質(zhì)體中裝載的***性分?在全?給藥后(如靜脈注射)轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞的過程更為復(fù)雜主要經(jīng)歷以下?個步驟:(1)從?管內(nèi)間隙外滲到組織間質(zhì):脂質(zhì)體通過擴散和/或?qū)α鞔┰?*?管壁不連續(xù)的內(nèi)?連接點(100nm-2μm)進?**間質(zhì)。同時?部分脂質(zhì)體被MPS從體循環(huán)中***，特別是對于?尺?(>200nm、疏?和帶電顆粒表?(帶負(fù)電荷或正電荷)的顆粒。(2)通過擴散和對流進?間質(zhì)運輸，以接近單個腫瘤細胞。利?主動靶向?qū)χ|(zhì)體進?表?修飾將克服顆粒在細胞外基質(zhì)(ECM)中擴散的物理阻?，因為顆粒上的靶向配體與腫瘤細胞表?的受體之間產(chǎn)?了更?的親和?(3)通過?特異性或特異性結(jié)合的?式附著于細胞膜(4)通過內(nèi)吞作?、膜融合或擴散進?細胞。內(nèi)吞作?的途徑取決于顆粒??即??為200nm，500nm的顆粒為?格蛋?介導(dǎo)的內(nèi)吞作?和?泡介導(dǎo)的內(nèi)吞作?，?胞吞作?可達5μm。(5)細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和藥物釋放。基于脂質(zhì)體的這種運輸過程由于循環(huán)脂質(zhì)體顆粒?法穿過?臟?管的連續(xù)內(nèi)?連接，與傳統(tǒng)的阿霉素給藥相?，Doxil明顯降低了?臟毒性。與常規(guī)藥物相?DaunoXome可使多柔?星的**遞送量增加約10倍，并在體內(nèi)提供持續(xù)釋放。膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 特異性sirna進入腫瘤細胞。山東脂質(zhì)體載藥熒光

固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法，在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率，并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成，而SLN由固體脂質(zhì)組成，和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強的物理穩(wěn)定性，解決了脂質(zhì)體基礎(chǔ)配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn)，并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外，分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而，在長期儲存中，SLN的結(jié)晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質(zhì)中海南青島脂質(zhì)體載藥一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括：DiO、DiI、Rhodamine PE、NBD、BODIPY、Cy3和Cy5等。

兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質(zhì)帶正電，因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當(dāng)快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負(fù)電荷的mRNA。

因此，可以實現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的。根據(jù)制備方法的不同， 可以在脂質(zhì)上進行連接， 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價和非共價偶聯(lián)。在共價偶聯(lián)中， 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應(yīng)) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點。然而， 在非共價偶聯(lián)中， 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體， 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上。增加循環(huán)半衰期， 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點。 除了有前景   的應(yīng)用之外， 免疫脂質(zhì)體還有一個主要缺點， 即由于反復(fù)注射， 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加。小于80納米的免疫脂質(zhì)體(作為有效遞送的要求)可能會從腫瘤部位迅速消除。陽離子脂質(zhì)體遞送化藥和核酸的優(yōu)勢。

寡核苷酸脂質(zhì)體

寡核苷酸是一種<50個堿基的短核酸聚合物。AS-ODN（反義寡脫氧核苷酸）是與互補的mRNA序列結(jié)合的單鏈DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。然而，為了開發(fā)基于寡核苷酸的***方法，必須克服寡核苷酸在生理環(huán)境中的不穩(wěn)定性及其細胞攝取不足的問題。Zhang及其同事開發(fā)了由1,2-二油?；?3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、磷脂酰膽堿和膽固醇組成的陽離子脂體，用于針對Raf-1蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(一種已知的*****靶標(biāo)信號蛋白)的AS-ODNs全身遞送。他們觀察到,全身給藥AS-ODNs與陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物可降低肝臟和**組織中Raf-1蛋白的表達，并抑制小鼠PC-3**的生長。在另一項研究中，bcl2特異性AS-ODNs與魚精蛋白和陽離子脂質(zhì)體(由DC-Chol、磷脂酰膽堿和DSPE-PEG2000組成)絡(luò)合。脂質(zhì)體***增加Bcl-2AS-ODNs的細胞攝取，導(dǎo)致Bcl-2蛋白水平***下調(diào)。研究了AS-ODNs和陽離子脂質(zhì)體***特應(yīng)性皮炎的療效。將靶向白介素-13的AS-ODNs與DOTAP和膽酸鈉組成的陽離子脂質(zhì)體配合，局部應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎小鼠皮損。這種***劑量依賴性地緩解了特應(yīng)性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比較大。 脂質(zhì)體的Zeta電位的重要性。山東脂質(zhì)體載藥熒光

被動載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進?包封的方法。山東脂質(zhì)體載藥熒光

脂質(zhì)體的Zeta電位Zeta電位被認(rèn)為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。與帶電系統(tǒng)相比，膜緊密包裹的中性電荷脂質(zhì)體往往在循環(huán)中停留更長時間，并表現(xiàn)出更高的藥物保留率。某些血漿蛋白對脂質(zhì)體具有親和力如果脂質(zhì)體帶電，這種親和力就會增強。特別是陽離子系統(tǒng)有望迅速與體循環(huán)中的各種成分相互作用，從而在體內(nèi)具有更短的半衰期。眾所周知，陰離子脂體含有帶負(fù)電荷的脂質(zhì)，如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，會被巨噬細胞吸收，從而在短時間內(nèi)從循環(huán)中消失。山東脂質(zhì)體載藥熒光

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