超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲，增強對比度，以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號，由美國成像儀器檢測。使用超聲微泡進行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比，并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng)，從而產(chǎn)生諧波頻率分量，從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑，因為固體和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號。另一種實時無創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像，它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合，能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進行了一項簡單的研究，利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒，目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強信號。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性，例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。微流控超聲微泡核酸

靶向超聲造影劑的一個潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的，對帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合，從而促進共注射。早期的研究表明，通過靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報道，但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動脈注射在實現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。靶向超聲微泡企業(yè)超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時需要高濃度的氣泡?；蛘?，可以考慮在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)?？僧a(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動脈，結(jié)合瞬時血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達(dá)。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因為它可以在動物和人類的分子和細(xì)胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性，它的應(yīng)用具有附加價值，它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是，MI還可用于分析細(xì)胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果，MI需要兩個組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測和監(jiān)測成像劑。微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會***影響聚合物動力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架，而不是一個自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送。四川載藥超聲微泡

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微流控超聲微泡核酸

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法。通常情況下，當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時，它會循環(huán)一段時間，并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學(xué)的放射性同位素進行標(biāo)記。在超聲對比設(shè)置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢，以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內(nèi)，針對幾個目標(biāo)的分子成像可以**進行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。微流控超聲微泡核酸

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