超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2),氮氣(N2),一氧化氮(NO),氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程,使其在生物醫(yī)學應(yīng)用中非常有用,特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計用于控制加載氣體量及其在目標病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如,NO氣體具有血管舒張功能,這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用,如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***,特別是***。O2可用于低氧*****,并可加載到超聲微泡中用于聲動力***(SDT)介導的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑,特別是用于血管超聲檢查。同時,新型H2抗氧化劑負載的mb在***缺血再灌注方面更有效。靶向超聲造影劑的一個潛在應(yīng)用是用于基因。供應(yīng)超聲微泡制備
氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓外反酸?;蛘?,藥物可以被納入微泡中,并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而,這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小,但藥物或基因通過血腦屏障(BBB)的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用,因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述,超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運載工具破裂時,通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比,這種方法導致體外細胞中熒光標記油的沉積量增加了十倍。新疆綠色熒光超聲微泡“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標。
熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標記物被上調(diào),特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮,甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導其到達αvβ3。
超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來,脂溶***物已被納入運載工具,以避免全身毒性。如上所述,現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上。或者,也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體(AALs)的油層中。毒性研究表明,與未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中發(fā)揮重要作用,在細胞粘附、細胞遷移和信號轉(zhuǎn)導中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中,超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。
通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔,導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下,細胞膜內(nèi)會產(chǎn)生短暫的孔,外源物質(zhì)因此可以被運輸?shù)郊毎|(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡,這進一步減輕了固體應(yīng)力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應(yīng)可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機械干擾時,細胞膜電位發(fā)生改變以促進內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中,振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細胞之間的間隙暫時增加,血管內(nèi)皮的完整性被破壞,從而增強了活性物質(zhì)的擴散,活性物質(zhì)可以進入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用,血管內(nèi)皮細胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時孔隙。 微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強大機械應(yīng)力增強周圍組織的滲透性并進一步增加藥物從血液外滲到細胞質(zhì)或間質(zhì)中。吉林超聲微泡品牌
組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。供應(yīng)超聲微泡制備
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性,這增加了它們在各種生物醫(yī)學應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強,因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認為是另一種提高體內(nèi)運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時,納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導細胞膜形成暫時性的孔,以改變細胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi),作為US介導的貨物來促進產(chǎn)品在細胞內(nèi)的攝取。供應(yīng)超聲微泡制備
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