脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認(rèn)為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進(jìn)??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。脂質(zhì)體表?修飾的作用。新疆肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

與Myocet細(xì)胞類似，Marqibo也有三瓶裝在?個(gè)包裝中?？罩|(zhì)體內(nèi)?相為檸檬酸緩沖液(0.3M,pH值約4.0)。在裝填硫酸?春新堿(pKa=5.4)之前，通過添加濃度為14.2mg/mL的磷酸鈉緩沖液，將脂質(zhì)體的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。與Myocet細(xì)胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(檸檬酸，50mM)，導(dǎo)致柔紅霉素負(fù)荷相對(duì)較弱，藥物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂質(zhì)體內(nèi)pH2.0)可增加脂質(zhì)體的藥物包封率和抗**功效。然?，低pH值會(huì)誘導(dǎo)脂質(zhì)(如磷脂酰膽堿)的酸?解，進(jìn)?步誘發(fā)脂質(zhì)體的藥物泄漏和穩(wěn)定性問題。Onivyde使??種新型聚陰離?鹽，即蔗糖三?基銨鹽(TEA-SOS)，在脂質(zhì)體膜上產(chǎn)?電化學(xué)梯度。?個(gè)聚陰離?鹽分?可以結(jié)合8個(gè)伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制備脂質(zhì)體。交換脂外poso-后將空脂質(zhì)體與鹽酸伊?替康溶液在pH為6.5的條件下孵育。包封在脂質(zhì)體內(nèi)部的伊?替康以?硫代蔗糖鹽的形式呈現(xiàn)凝膠或沉淀狀態(tài)?？色@得95%以上的?包封效率。西安脂質(zhì)體載藥研發(fā)脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)狀態(tài)所需的溫度。

脂質(zhì)體被動(dòng)載藥?法

被動(dòng)載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對(duì)藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過藥物分?與脂質(zhì)之間的共價(jià)、離?、靜電、?共價(jià)或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過對(duì)**和出版物的了解，已上市的采?被動(dòng)載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動(dòng)載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動(dòng)載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。

利用設(shè)計(jì)的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽離子脂質(zhì)組成的核酸脂質(zhì)顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時(shí)表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項(xiàng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率的明顯差異。作者設(shè)計(jì)并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽離子脂質(zhì)，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結(jié)果表明，這兩種陽離子脂質(zhì)在HEK293細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的基因轉(zhuǎn)染。?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場(chǎng)上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測(cè)試具有預(yù)防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。載藥脂質(zhì)體可以采用超濾法、凝膠過濾法、低速離心法、透析法等多種方法來純化。新疆肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存方式。新疆肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

3脂質(zhì)體中的相變溫度

脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)狀態(tài)所需的溫度。這個(gè)溫度對(duì)于脂質(zhì)體的性質(zhì)和功能具有重要作用：1.藥物釋放控制：脂質(zhì)體在體內(nèi)可以通過溫度變化來控制藥物的釋放。例如，如果脂質(zhì)體的相變溫度在人體溫度范圍內(nèi)，那么在注射進(jìn)體內(nèi)后，脂質(zhì)體可能會(huì)在特定溫度下釋放藥物，這可以用于設(shè)計(jì)溫敏***物輸送系統(tǒng)。2.穩(wěn)定性：相變溫度也可以影響脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。在相變溫度以下，脂質(zhì)體可能會(huì)形成固態(tài)結(jié)構(gòu)，增加了其穩(wěn)定性，而在相變溫度以上，脂質(zhì)體可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐簯B(tài)，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)松散和藥物釋放。3.生物相容性：脂質(zhì)體的相變溫度應(yīng)當(dāng)與生物體的溫度相匹配，以確保脂質(zhì)體的生物相容性。如果相變溫度太高或太低，可能會(huì)對(duì)組織或細(xì)胞產(chǎn)生不良影響。負(fù)載藥物的選擇：相變溫度也可能影響到可負(fù)載在脂質(zhì)體中的藥物類型。一些藥物可能會(huì)干擾脂質(zhì)體的相變溫度，而另一些藥物則可能受到相變溫度的影響，導(dǎo)致在特定溫度下釋放。表明脂質(zhì)體雙分?層在體溫中處于?序和藥物“漏出”狀態(tài)。綜上所述，脂質(zhì)體中的相變溫度對(duì)于藥物輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和性能調(diào)控非常重要，可以影響藥物的釋放速率、穩(wěn)定性和生物相容性。 新疆肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

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