超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對(duì)不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點(diǎn)，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過8μm，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動(dòng)脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時(shí)就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對(duì)比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復(fù)，對(duì)靶***/組織的危害相對(duì)較小。“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。載藥超聲微泡

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用，從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對(duì)BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細(xì)胞生長，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。貴州超聲微泡抗體心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定?；蛘撸⑴菘梢钥焖倮鋬龊蛢龈?，以便在干燥狀態(tài)下延長儲(chǔ)存時(shí)間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。然后對(duì)顆粒進(jìn)行凍干或噴霧干燥。有機(jī)溶劑和水被除去，留下一個(gè)內(nèi)部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳?xì)浠衔?、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產(chǎn)生空心**。這類顆粒在干燥狀態(tài)下儲(chǔ)存時(shí)非常穩(wěn)定。它們?cè)谒蛏锝橘|(zhì)中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機(jī)溶劑、內(nèi)部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個(gè)或多個(gè)碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镦湽矁r(jià)連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過疏水和分散力相互作用，這可以通過增加或減少鏈長來調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強(qiáng)健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式；現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明，晶界區(qū)域是一個(gè)**的、更不穩(wěn)定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價(jià)鍵，要么通過生物素-親和素連接。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問題。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。福建超聲微泡定制價(jià)格

微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。載藥超聲微泡

超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲，增強(qiáng)對(duì)比度，以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號(hào)。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號(hào)，由美國成像儀器檢測(cè)。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比，并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對(duì)波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng)，從而產(chǎn)生諧波頻率分量，從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑，因?yàn)楣腆w和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號(hào)。另一種實(shí)時(shí)無創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像，它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號(hào)。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合，能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項(xiàng)簡單的研究，利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒，目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強(qiáng)信號(hào)。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性，例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。載藥超聲微泡

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