超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的,脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物,由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上,通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體(即膠束和囊泡)吸附到氣液界面,并自組裝成單層涂層。在納米尺度上,分子定向使得疏水尾部面向氣相,并通過疏水和分散力相互作用,這可以通過增加或減少鏈長來調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn),增加鏈長可以降低殼的表面張力,增加表面粘度,氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性,從而產(chǎn)生更強健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式;現(xiàn)在人們認識到它是一個復雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明,脂質(zhì)殼由由缺陷(晶界)分隔的平面微疇(晶粒)組成,這影響了力學性能。Borden等人的研究還表明,晶界區(qū)域是一個**的、更不穩(wěn)定的相,富含某些單層成分,如脂聚合物,而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。安徽肺靶向超聲微泡
載藥超聲微泡造影劑的設計之一是使藥物由于細胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒,這種納米顆粒可以經(jīng)歷表面電荷從負向正的變化,從而增加細胞的攝取。此外,還可以提出超聲微泡的其他刺激響應設計。例如,活性氧(ROS)反應性超聲微泡可以被開發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應材料結(jié)合來實現(xiàn)的,其中光或超聲介導的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外,由于***病例中ROS水平升高,超聲微泡也可以利用ROS響應熒光探針進行成像或?qū)崟r監(jiān)測,以檢測富含ROS的病變。青海超聲微泡DNA組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。
超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比,超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法。通常情況下,當分子成像造影劑在體內(nèi)使用時,它會循環(huán)一段時間,并在靶體內(nèi)積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像,必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學的放射性同位素進行標記。在超聲對比設置中,我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而,我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢,以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內(nèi),針對幾個目標的分子成像可以**進行,并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。
“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高MNB遞送的效率??梢允褂酶鞣N配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合,如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時,可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進了循環(huán)時間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理條件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強回聲信號,增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價鍵,要么通過生物素-親和素連接。
微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn),由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用,陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而,考慮到生物環(huán)境的復雜性,靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面,配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下,微泡表面被配體裝飾,這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細胞上的受體。如上所述,脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物,以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下,配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險,從而導致早期顆粒***,或者更糟的是,產(chǎn)生超敏反應。例如,有的實驗室的數(shù)據(jù)清楚地表明,存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應。為了解釋免疫原性作用,Borden等人(47)表明,配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期,然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結(jié)合。超聲微泡作為納米醫(yī)學,在醫(yī)學領域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢。廣東超聲微泡設計
多年來,脂溶藥物已被納入運載工具,以避免全身毒性。安徽肺靶向超聲微泡
超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性,并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓,無論是否添加微泡,通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時,已證明有效溶栓并將***相關出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下,造影劑會膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時沉積到血栓中。安徽肺靶向超聲微泡
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