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組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。超聲壓力通常以機(jī)械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上,一個(gè)相對(duì)商,計(jì)算為峰值負(fù)聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時(shí)表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中,它可能是檢測(cè)到的***機(jī)會(huì),例如,較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達(dá)1-1.9,取決于頻率),微泡被破壞,它們的聲學(xué)后向散射信號(hào)完全消失,這可以提供額外的證據(jù),證明目標(biāo)造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的,即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會(huì)振動(dòng)。對(duì)于厚殼聚合物氣泡,除非達(dá)到臨界壓力并且外殼破裂,否則微泡不會(huì)振動(dòng),并且聲回波響應(yīng)仍然很低。對(duì)于殼較厚的氣泡,從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。安徽超聲微泡試劑
超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2),氮?dú)?N2),一氧化氮(NO),氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過(guò)程,使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用,特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計(jì)用于控制加載氣體量及其在目標(biāo)病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如,NO氣體具有血管舒張功能,這使得它在各種生理過(guò)程中發(fā)揮作用,如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***,特別是***。O2可用于低氧*****,并可加載到超聲微泡中用于聲動(dòng)力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑,特別是用于血管超聲檢查。同時(shí),新型H2抗氧化劑負(fù)載的mb在***缺血再灌注方面更有效。江蘇合成超聲微泡微泡的制造通常通過(guò)兩種通用技術(shù)來(lái)進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,以及芯萃取的雙乳液制備。
超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽,利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞,本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比,cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解,cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體。153此外,超聲頻率可根據(jù)***目的進(jìn)行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促進(jìn)動(dòng)物溶栓,<1 MHz可促進(jìn)血腦屏障打開。
目前,有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用,分別是Optison(GE Healthcare,Milwaukee,WI,),Definity(Lantheus Medical Imaging,Billerica,MA,E)和SonoVue(BraccoSpA,Milano,Italy)。這些試劑中的微泡大于1um,有效成像持續(xù)時(shí)間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm,比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中,從而允許長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20分鐘,而聲諾維的成像持續(xù)時(shí)間小于6min。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過(guò)直接共價(jià)鍵,要么通過(guò)生物素-親和素連接。
超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過(guò)程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對(duì)不同顆粒的反應(yīng)不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點(diǎn),從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外,氣泡的大小不應(yīng)超過(guò)8μm,因?yàn)樗赡軐?dǎo)致并發(fā)癥,如血流中的動(dòng)脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發(fā)時(shí)就被用作理想的造影劑,并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對(duì)比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過(guò)MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復(fù),對(duì)靶***/組織的危害相對(duì)較小。微泡表面的加載也可以通過(guò)配體-受體相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。安徽超聲微泡試劑
過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。安徽超聲微泡試劑
通過(guò)超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對(duì)*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔,導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下,細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔,外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡,這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應(yīng)可以通過(guò)三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過(guò)程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí),細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過(guò)程中,振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加,血管內(nèi)皮的完整性被破壞,從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散,活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用,血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。 安徽超聲微泡試劑
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