研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關,其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統(tǒng),包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響??栈袃煞N類型,即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會產(chǎn)生微流,而慣性空化則會產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價鍵,要么通過生物素-親和素連接。定制超聲微泡定制價格
超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強對比度,以便將目標部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號。超聲微泡的聲學特性產(chǎn)生成像信號,由美國成像儀器檢測。使用超聲微泡進行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比,并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對波傳播幅度的增加具有非線性響應,從而產(chǎn)生諧波頻率分量,從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑,因為固體和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號。另一種實時無創(chuàng)成像技術是光聲(PA)成像,它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合,能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進行了一項簡單的研究,利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒,目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強信號。超聲微泡的廣泛應用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應性,例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。廣西超聲微泡設計在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。
在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比,一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強了幾倍。50在該模型中,沒有發(fā)生梗死,但缺血確實導致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計學差異。
目前,有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學應用,分別是Optison(GE Healthcare,Milwaukee,WI,),Definity(Lantheus Medical Imaging,Billerica,MA,E)和SonoVue(BraccoSpA,Milano,Italy)。這些試劑中的微泡大于1um,有效成像持續(xù)時間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm,比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中,從而允許長時間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時間長達20分鐘,而聲諾維的成像持續(xù)時間小于6min。脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。
超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應,以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽,利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡,用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞,本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比,cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解,cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體。153此外,超聲頻率可根據(jù)***目的進行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓,<1 MHz可促進血腦屏障打開。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細胞攝取。定制超聲微泡定制價格
熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。定制超聲微泡定制價格
超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性,并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓,無論是否添加微泡,通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時,已證明有效溶栓并將***相關出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下,造影劑會膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時沉積到血栓中。定制超聲微泡定制價格
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