脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液?jiǎn)魏思?xì)胞吞噬。對(duì)于小脂質(zhì)體(<0.1μm),吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對(duì)被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小,因?yàn)樗鼈兊哪ぐo密且堅(jiān)硬,有利于藥物的保留。脂質(zhì)體質(zhì)量控制主要包括原材料質(zhì)量控制、制備工藝參數(shù)控制產(chǎn)品特性測(cè)試、微生物污染控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立等。山西微流控脂質(zhì)體載藥
遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分脂質(zhì)體的脂質(zhì)組成可以影響陽離子脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其轉(zhuǎn)染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體被認(rèn)為是高效基因傳遞的代表性脂質(zhì)體。對(duì)于質(zhì)粒DNA傳遞,DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率隨著DC-Chol與質(zhì)粒DNA質(zhì)量比的增大而降低,比較高轉(zhuǎn)染效率為3:1。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道了不同的內(nèi)吞途徑對(duì)陽離子脂質(zhì)體組成的可能依賴性。由質(zhì)粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎(chǔ)的陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體優(yōu)先通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)為基礎(chǔ)的陽離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)體則被非特異性的液相巨胞飲作用所吸收。濟(jì)南脂質(zhì)體載藥技術(shù)服務(wù)公司脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性。
固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的,但它們需要使用有機(jī)溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法,在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率,并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點(diǎn)。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成,而SLN由固體脂質(zhì)組成,和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強(qiáng)的物理穩(wěn)定性,解決了脂質(zhì)體基礎(chǔ)配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度,不需要使用有機(jī)溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn),并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外,分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而,在長(zhǎng)期儲(chǔ)存中,SLN的結(jié)晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質(zhì)中
脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細(xì)胞壁的組成部分,具有****應(yīng)答的作?。
柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負(fù)載?法在脂質(zhì)體內(nèi)主動(dòng)積累。柔紅霉素通過脂質(zhì)雙分?層擴(kuò)散到脂質(zhì)體內(nèi),?中性形式的TEA則滲透到脂質(zhì)體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動(dòng)?學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)關(guān)系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關(guān)鍵作?,保持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)的保留并調(diào)節(jié)藥物從脂質(zhì)體中的釋放。 脂質(zhì)體制備方法:二次乳化法。
脂質(zhì)體中的點(diǎn)擊反應(yīng)**近,利用巰基炔“點(diǎn)擊”化學(xué)篩選了一種仿生硫醚脂質(zhì)文庫,該文庫將陽離子硫醚胺脂質(zhì)與兩種疏水烷基硫醇偶聯(lián)。一種含有DOPE的脂質(zhì)制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細(xì)胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。由于陽離子脂質(zhì)體通常表現(xiàn)出相對(duì)較高的細(xì)胞毒性,因此人們提出了各種策略來降低其毒性并增強(qiáng)其在體內(nèi)對(duì)siRNA的遞送。為此,研究人員將無毒且可生物降解的陰離子聚合物包覆在陽離子脂質(zhì)體上,如聚l-谷氨酸鈉鹽、聚(丙烯酸)鈉鹽、葡聚糖硫酸鈉鹽、海藻酸鈉鹽、透明質(zhì)酸鈉鹽、硫酸肝素鈉鹽和羧甲基纖維素鈉鹽。在這些陰離子聚合物中,聚谷氨酸在大范圍內(nèi)沒有任何明顯的毒性,并且與未包被的脂質(zhì)體相比,包被的陽離子脂質(zhì)體在肝臟和肺組織中的siRNA遞送增強(qiáng)。中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手,DOPE在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸。山西微流控脂質(zhì)體載藥
一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括:DiO、DiI、Rhodamine PE、NBD、BODIPY、Cy3和Cy5等。山西微流控脂質(zhì)體載藥
載藥脂質(zhì)體如何純化如果需要純化載藥脂質(zhì)體,通常會(huì)根據(jù)載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)和所需純度要求選擇合適的純化方法。以下是一些可能的純化方法:1.超濾法:超濾可以用于去除較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物。通過選擇適當(dāng)?shù)姆肿恿拷刂鼓?,將載藥脂質(zhì)體溶液經(jīng)過超濾膜,較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物將被截留,而較小的載藥脂質(zhì)體顆粒則通過膜孔。2.凝膠過濾法:凝膠過濾可以利用凝膠材料的孔隙大小分離分子。將載藥脂質(zhì)體溶液加入到凝膠柱中,通過洗脫的方式,較小的載藥脂質(zhì)體顆粒會(huì)通過凝膠柱,而較大的雜質(zhì)則會(huì)被截留在柱中。3.離心法:離心可以將載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到底部,去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。將載藥脂質(zhì)體溶液進(jìn)行高速離心,使載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到離心管底部,然后去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。4.柱層析法:柱層析可以利用吸附劑對(duì)溶液中分子的親和性分離。將載藥脂質(zhì)體溶液通過填充有吸附劑的柱子,通過洗脫的方式,使載藥脂質(zhì)體顆粒和雜質(zhì)分離出來。5.其他方法:根據(jù)具體情況,還可以考慮其他純化方法,如凝膠電泳法等。選擇合適的純化方法需要考慮載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)、所需純度要求以及純化效率等因素。通常會(huì)結(jié)合多種方法進(jìn)行純化,以達(dá)到所需的純度和純凈度。山西微流控脂質(zhì)體載藥
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