在各種類型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因為高分子量的聚乙二醇鏈會對抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達到期望的靶向目的。脂質(zhì)體疫苗可以機器體內(nèi)的免疫應答。廠家脂質(zhì)體載藥全氟丙烷

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。肝臟靶向脂質(zhì)體載藥核酸脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據(jù)報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復合體通過***自然殺傷細胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測試具有預防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質(zhì)體絡合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。

脂質(zhì)體制備方法：破碎技術尺?和尺?分布是脂質(zhì)體性能和安全性的關鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質(zhì)體的尺?，如(超)超聲(通過浴或探針)，擠壓，均質(zhì)，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質(zhì)擠壓技術。在這些技術中，擠壓和?壓均質(zhì)(HPH)是在制藥制造中**常?的技術。?尺?的脂質(zhì)體通過聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細的較?的脂質(zhì)體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進??產(chǎn)的。該?法相對簡單，重現(xiàn)性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過過程中重新排列。關鍵的?藝參數(shù)，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過循環(huán)次數(shù)、壓?和流速等，都可以影響脂質(zhì)體的??和?層性。Ong等?發(fā)現(xiàn)，在?較其他不同的納?化技術(包括凍融超聲、超聲和均質(zhì)化)時，擠出是***的技術。然?，擠壓可能會降低脂質(zhì)體的包封性并改變不對稱脂質(zhì)體的結(jié)構。HPH?于?產(chǎn)各種納?制劑，如脂質(zhì)體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產(chǎn)規(guī)模，從容量為10L/h的實驗室規(guī)模到容量為10萬L/h的?型?產(chǎn)規(guī)模。脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲存條件。

脂質(zhì)體中的點擊反應**近,利用巰基炔“點擊”化學篩選了一種仿生硫醚脂質(zhì)文庫，該文庫將陽離子硫醚胺脂質(zhì)與兩種疏水烷基硫醇偶聯(lián)。一種含有DOPE的脂質(zhì)制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。由于陽離子脂質(zhì)體通常表現(xiàn)出相對較高的細胞毒性，因此人們提出了各種策略來降低其毒性并增強其在體內(nèi)對siRNA的遞送。為此，研究人員將無毒且可生物降解的陰離子聚合物包覆在陽離子脂質(zhì)體上,如聚l-谷氨酸鈉鹽、聚(丙烯酸)鈉鹽、葡聚糖硫酸鈉鹽、海藻酸鈉鹽、透明質(zhì)酸鈉鹽、硫酸肝素鈉鹽和羧甲基纖維素鈉鹽。在這些陰離子聚合物中，聚谷氨酸在大范圍內(nèi)沒有任何明顯的毒性，并且與未包被的脂質(zhì)體相比，包被的陽離子脂質(zhì)體在肝臟和肺組織中的siRNA遞送增強。由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細胞遞送。綠色熒光脂質(zhì)體載藥包裹藥物

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布的檢測。廠家脂質(zhì)體載藥全氟丙烷

脂質(zhì)體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。例如，由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結(jié)合而形成的脂質(zhì)體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質(zhì)體顯著提高胸苷激酶質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染效率，抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質(zhì)體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中，葉酸標記的陽離子脂質(zhì)體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞，與不含葉酸的普通陽離子脂質(zhì)體相比，顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中，與不含葉酸的脂質(zhì)體相比，葉酸標記的脂質(zhì)體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產(chǎn)生，延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞，基于一項研究表明，與鄰近的非**肝細胞相比，甘草次酸的結(jié)合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體與表達GFP的質(zhì)粒DNA形成復合物的能力更高，并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質(zhì)體相比，能增強質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染至肝*細胞的能力。廠家脂質(zhì)體載藥全氟丙烷

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