基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，與人類基因組及其在疾病***中的應(yīng)用相關(guān)的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展，選擇一個(gè)合適的載體將基因傳遞到目標(biāo)是至關(guān)重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細(xì)胞核中。專門設(shè)計(jì)的脂質(zhì)體如陽離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、融合性脂質(zhì)體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強(qiáng)烈的負(fù)電荷，因此轉(zhuǎn)染細(xì)胞變得非常困難。DNA進(jìn)入細(xì)胞核可以用不同的方法進(jìn)行。它們大致可分為物理、化學(xué)、生物和機(jī)械。使用脂質(zhì)體傳遞DNA屬于化學(xué)范疇。陽離子脂質(zhì)體作為DNA轉(zhuǎn)染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉(zhuǎn)染效果比較好的脂質(zhì)有三個(gè)主要成分:帶正電荷的頭基團(tuán)與帶負(fù)電荷的DNA相互作用，決定脂質(zhì)溶解度的連接基團(tuán)和有助于將脂質(zhì)錨定在雙分子層上的疏水性基團(tuán)。脂質(zhì)DNA絡(luò)合是由于脂質(zhì)表面的陽離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內(nèi)容物的遞送可能歸因于陽離子脂質(zhì)體的膜融合，同時(shí)避免了核仁和溶酶體對DNA的降解。脂質(zhì)體的大小是res***的重要決定因素。在這方面，當(dāng)脂質(zhì)體用于基因遞送時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞的通過是***道屏障。基因轉(zhuǎn)移**重要的靶***是肝臟。由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細(xì)胞遞送。山西脂質(zhì)體載藥mRNA

為了***免疫性疾病，將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當(dāng)。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時(shí)發(fā)現(xiàn)，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達(dá)，并***抑制**生長。山西脂質(zhì)體載藥mRNA脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)。

陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細(xì)胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達(dá)的有效沉默。在另一項(xiàng)研究中，開發(fā)了一種基于膽固醇的多陽離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個(gè)或兩個(gè)膽固醇?xì)埢悸?lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質(zhì)和DOPE組成的脂質(zhì)體可抑制表達(dá)EGFP的HEK293細(xì)胞中增強(qiáng)的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達(dá)。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽離子脂質(zhì)也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯(lián)聚乙二醇脂質(zhì)、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質(zhì)衍生物，以增強(qiáng)siRNA的遞送。

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇輸注制備脂質(zhì)體過程中，阿?卡星轉(zhuǎn)移到半可溶性的凝聚狀態(tài)，被包裹在脂質(zhì)體的核?內(nèi)部。令?驚訝的是，獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽離?性質(zhì)，被包封的藥物在脂質(zhì)體膜上表現(xiàn)出低通透性，使脂質(zhì)體在?液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質(zhì)組成);因此，?體積的脂質(zhì)體懸浮液中含有?量藥物。為了進(jìn)?步提?包封效率和緩釋，可采?將藥物化合物從單質(zhì)??機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)化為?質(zhì)?或三質(zhì)??機(jī)酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機(jī)酸共包封的?法。脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體。

。NLC的設(shè)計(jì)方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中，降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出，增強(qiáng)了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面，降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力，提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機(jī)無溶劑方法生產(chǎn)，如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉(zhuǎn)化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒。其他類型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送。載藥脂質(zhì)體可以采用超濾法、凝膠過濾法、低速離心法、透析法等多種方法來純化。廣東microbubble脂質(zhì)體載藥

膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。山西脂質(zhì)體載藥mRNA

陽離子脂質(zhì)體的遞送的優(yōu)勢各種基于核酸的分子已被研究作為下一代***藥物，包括質(zhì)DNA，反義寡脫氧核苷酸(as-odn)，小干擾RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。這些分子共享各種物理化學(xué)性質(zhì)，比化學(xué)藥物更大，并且攜帶高度負(fù)電荷，限制了它們的細(xì)胞遞送。因此，核酸療法要想取得成功，就必須在識(shí)別合適的靶蛋白的同時(shí)，開發(fā)新的遞送系統(tǒng)。質(zhì)粒DNA是**早被認(rèn)為用于***目的的核酸之一，長期以來一直在基因***的背景下進(jìn)行研究。在此背景下，研究人員已經(jīng)將重點(diǎn)放在病毒載體上，它可以賦予高轉(zhuǎn)染效率和基因表達(dá)的連續(xù)調(diào)節(jié)。然而，Gelsinger在使用腺病毒載體的臨床試驗(yàn)中不幸死亡，讓人們意識(shí)到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒載體作為候選藥物有幾個(gè)缺點(diǎn)，例如需要為每個(gè)靶分子設(shè)計(jì)載體的不便，以及缺乏關(guān)于細(xì)胞表達(dá)劑量依賴性的知識(shí)。山西脂質(zhì)體載藥mRNA