陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪ぁＶ|(zhì)體配方中各脂類的毒性的研究。黑龍江納米脂質(zhì)體載藥

固體脂質(zhì)納米顆粒和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體雖然脂質(zhì)體作為藥物載體是有用的，但它們需要使用有機溶劑的復(fù)雜生產(chǎn)方法，在包裹藥物方面表現(xiàn)出低效率，并且難以大規(guī)模執(zhí)行。固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)的開發(fā)是為了解決這些缺點。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體由液晶脂質(zhì)雙層組成，而SLN由固體脂質(zhì)組成，和NLC由固體和液晶脂質(zhì)混合物組成。SLN和NLC的粒徑在40~1000nm之間。SLN和NLC表現(xiàn)出增強的物理穩(wěn)定性，解決了脂質(zhì)體基礎(chǔ)配方的主要限制之一。SLN和NLC還具有更高的裝載能力和更高的生物利用度，不需要使用有機溶劑就可以大規(guī)模生產(chǎn)，并且比其他LNPs更穩(wěn)定。此外，分子在固體狀態(tài)下遷移率的降低使得SLN和NLC能夠更精確地控制其藥物有效載荷的釋放。然而，在長期儲存中，SLN的結(jié)晶可以將摻入的藥物排出到周圍介質(zhì)中福建長沙脂質(zhì)體載藥Zeta電位被認為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。

脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲存性脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的儲存條件是其臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素，因為儲存(水、冷凍和凍干儲存)和冷凍保護劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類型會影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的長期穩(wěn)定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質(zhì)納米顆粒-mRNA配方中，儲存在液氮中，可以維持mRNA在體內(nèi)至少3個月的遞送效率168。值得注意的是，授權(quán)的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據(jù)新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局(EMA)已批準BNT162b2在-15°C至-25°C下儲存2周。盡管冷鏈運輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲存的脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的開發(fā)不僅可以降低生產(chǎn)和運輸成本，還可以加快疫苗接種過程。因此，研究影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna配方長期儲存的因素是很重要的。

與Myocet細胞類似，Marqibo也有三瓶裝在?個包裝中?？罩|(zhì)體內(nèi)?相為檸檬酸緩沖液(0.3M,pH值約4.0)。在裝填硫酸?春新堿(pKa=5.4)之前，通過添加濃度為14.2mg/mL的磷酸鈉緩沖液，將脂質(zhì)體的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。與Myocet細胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(檸檬酸，50mM)，導(dǎo)致柔紅霉素負荷相對較弱，藥物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂質(zhì)體內(nèi)pH2.0)可增加脂質(zhì)體的藥物包封率和抗**功效。然?，低pH值會誘導(dǎo)脂質(zhì)(如磷脂酰膽堿)的酸?解，進?步誘發(fā)脂質(zhì)體的藥物泄漏和穩(wěn)定性問題。Onivyde使??種新型聚陰離?鹽，即蔗糖三?基銨鹽(TEA-SOS)，在脂質(zhì)體膜上產(chǎn)?電化學(xué)梯度。?個聚陰離?鹽分?可以結(jié)合8個伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制備脂質(zhì)體。交換脂外poso-后將空脂質(zhì)體與鹽酸伊?替康溶液在pH為6.5的條件下孵育。包封在脂質(zhì)體內(nèi)部的伊?替康以?硫代蔗糖鹽的形式呈現(xiàn)凝膠或沉淀狀態(tài)。可獲得95%以上的?包封效率。載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲存方式。

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法該方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三種商業(yè)產(chǎn)品?于?產(chǎn)MVLs。整個?產(chǎn)過程通常包括以下四個順序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?體或真空壓?的幫助下進?溶劑萃取，(4)微濾去除游離藥物，濃縮和交換外部溶液。在?產(chǎn)過程中，應(yīng)提供?菌保證，因為由于微粒徑的MVLs不能通過0.22μm過濾作為?菌批次?產(chǎn)。Lu等研究了?藝對布?卡因MVLs關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，發(fā)現(xiàn)第?乳的粒徑隨著脂質(zhì)濃度的增加?增?，剪切速度對粒徑影響較?。對于第?種乳液，在溶劑去除過程中，由于?些MVLs坍塌，藥物從內(nèi)?相泄漏，導(dǎo)致包封效率降低。此外，?溫促進了脂質(zhì)雙分?層的遷移和重排，導(dǎo)致脂質(zhì)融合和?腔的坍塌。脂質(zhì)體的靶向釋放對吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。廣西脂質(zhì)體載藥定做

被動載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進?包封的方法。黑龍江納米脂質(zhì)體載藥

主動藥物裝載?法，也稱為遠程藥物裝載?法，涉及在空脂質(zhì)體產(chǎn)?后裝載藥物制劑。pH值或離?濃度的跨膜梯度是促進藥物跨膜擴散進?脂質(zhì)體內(nèi)核的驅(qū)動?。藥物包載過程?約需要5～30分鐘，可達到較?的裝載效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸銨跨膜梯度的藥物負載的典型例?。由于脂質(zhì)體核?的(NH4)2SO4濃度遠?于外界介質(zhì)，具有?滲透性和?醇-緩沖分配系數(shù)的DOX-NH2中性分?通過脂質(zhì)雙分?層擴散，具有纖維狀結(jié)晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂質(zhì)體的核?產(chǎn)?。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂質(zhì)體內(nèi)滲透壓降?比較低，從?保持脂質(zhì)體的完整性。對于Myocet產(chǎn)品臨床使?前先加載DOX。跨膜pH梯度是DOX加載的驅(qū)動?。Myocet在?個包裝中有三瓶，包括1號瓶:：阿霉素HCl紅?凍?粉；2號瓶：脂質(zhì)體懸浮液溶于pH4-5300mM 檸檬酸中；3號瓶：碳酸鈉緩沖液。臨床使?前將空脂質(zhì)體(2號瓶)注射到碳酸鈉緩沖液(3號瓶)中，調(diào)節(jié)外脂質(zhì)體介質(zhì)pH值為7-8，然后與DOX?理鹽?溶液混合。脂質(zhì)體介質(zhì)中中性形式的DOX分?(pKa=8.3)穿過脂質(zhì)體雙分?層，在囊泡內(nèi)部形成獨特的DOX-檸檬酸復(fù)合物。DOX-檸檬酸鹽復(fù)合物呈現(xiàn)成束的柔性纖維，歸因于DOX單體具有相對平坦的環(huán)形堆疊在?起形成纖維，負載效率可達95%以上。黑龍江納米脂質(zhì)體載藥