陰離子脂體由帶負(fù)電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細(xì)胞攝取，循環(huán)時(shí)間縮短。帶負(fù)電的小脂質(zhì)體比其對(duì)應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負(fù)電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液?jiǎn)魏思?xì)胞和肺在帶負(fù)電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過(guò)摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對(duì)脂質(zhì)體的攝取， 這可能會(huì)使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒?jiān)硬有序的膜?；蜻f送用的相關(guān)陽(yáng)離子脂質(zhì)體。全氟丙烷脂質(zhì)體載藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

與化學(xué)增敏劑共同遞送為了增強(qiáng)***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學(xué)藥物共同裝載到陽(yáng)離子脂質(zhì)體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽(yáng)離子脂質(zhì)、DOPE和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，通過(guò)靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡(luò)合。在小鼠模型中，瘤內(nèi)給藥這些陽(yáng)離子脂質(zhì)體可***抑制**生長(zhǎng)。在另一項(xiàng)研究中，開(kāi)發(fā)了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽(yáng)離子脂質(zhì)體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質(zhì)體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質(zhì)體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質(zhì)體與Mcl-1siRNA復(fù)合物可提高荷瘤小鼠的體內(nèi)***效果。***，將多柔比星包裹的陽(yáng)離子脂質(zhì)體與編碼磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的質(zhì)粒DNA復(fù)合，該蛋白是BIRC5基因編碼的一種致*蛋白，是凋亡抑制劑家族的成員，蘇氨酸34-丙氨酸突變體，然后用縮短的人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子肽修飾，對(duì)表達(dá)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的細(xì)胞產(chǎn)生選擇性。在靜脈給藥這些復(fù)合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中觀察到**生長(zhǎng)的***降低。目前臨床應(yīng)用面臨的挑戰(zhàn)。陜西合成脂質(zhì)體載藥通過(guò)連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略。

4.脂質(zhì)體的性質(zhì)：脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質(zhì)會(huì)影響藥物的載藥率。例如，小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積，有利于藥物的擴(kuò)散和溶解。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用：藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會(huì)影響載藥率，例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評(píng)估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進(jìn)行藥物釋放實(shí)驗(yàn)或者溶解度測(cè)定等試驗(yàn)，以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率。通過(guò)優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法，可以提高脂質(zhì)體的載藥率，從而增強(qiáng)其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果。

遞送核酸的脂質(zhì)體中的脂質(zhì)成分脂質(zhì)體的脂質(zhì)組成可以影響陽(yáng)離子脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其轉(zhuǎn)染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體被認(rèn)為是高效基因傳遞的代表性脂質(zhì)體。對(duì)于質(zhì)粒DNA傳遞，DC-Chol與DOPE的***摩爾比被發(fā)現(xiàn)為1:2。質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率隨著DC-Chol與質(zhì)粒DNA質(zhì)量比的增大而降低，比較高轉(zhuǎn)染效率為3:1。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道了不同的內(nèi)吞途徑對(duì)陽(yáng)離子脂質(zhì)體組成的可能依賴性。由質(zhì)粒DNA加DC-Chol或DOPE為基礎(chǔ)的陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體優(yōu)先通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)為基礎(chǔ)的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)體則被非特異性的液相巨胞飲作用所吸收。脂質(zhì)體是由多種組分構(gòu)成的，主要包括：磷脂質(zhì)、膽固醇、表面活性劑和PEG2000等。

基于堿性氨基酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被研究其增強(qiáng)血清中陽(yáng)離子脂質(zhì)體穩(wěn)定性的潛力。對(duì)賴氨酸化膽固醇、組氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇進(jìn)行了檢測(cè)， 賴氨酸化膽固醇和精氨酸化膽固醇脂基陽(yáng)離子脂質(zhì)體在含血清培養(yǎng)基中表現(xiàn)出  更有效的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒DNA。精胺與膽固醇或長(zhǎng)鏈碳?xì)浠衔锏呐悸?lián)物已配制成脂質(zhì)體。 將精氨酸標(biāo)記的陽(yáng)離子脂質(zhì)和DOPE(1:1比例)與EGFP編碼質(zhì)粒DNA或RNA復(fù)配，電脈沖注入未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞前祖細(xì)胞。將核酸脈沖樹(shù)突狀細(xì)胞靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞因子，提示陽(yáng)離子脂質(zhì)體  可用于生成核酸脈沖樹(shù)突狀抗**疫苗。增強(qiáng)成像性能，熒光標(biāo)記的定量分析，探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)以及研究藥物的靶向性等。西安脂質(zhì)體載藥藥物

脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。全氟丙烷脂質(zhì)體載藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液?jiǎn)魏思?xì)胞吞噬。對(duì)于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過(guò)靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，它們主要通過(guò)肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對(duì)被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因?yàn)樗鼈兊哪ぐo密且堅(jiān)硬，有利于藥物的保留。全氟丙烷脂質(zhì)體載藥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)