超聲微泡可以通過(guò)各種制造方法來(lái)制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過(guò)程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內(nèi)階段測(cè)試時(shí)產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對(duì)刺激(如超聲波)的響應(yīng)，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi)，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過(guò)應(yīng)用靜電相互作用來(lái)幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間，防止核酸的降解，并增強(qiáng)靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術(shù)來(lái)生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機(jī)械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。四川microbubble超聲微泡

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速***的過(guò)程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法。通常情況下，當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時(shí)，它會(huì)循環(huán)一段時(shí)間，并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。為了針對(duì)幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進(jìn)行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動(dòng)力學(xué)的放射性同位素進(jìn)行標(biāo)記。在超聲對(duì)比設(shè)置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢(shì)，以及分別通過(guò)對(duì)心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時(shí)內(nèi)，針對(duì)幾個(gè)目標(biāo)的分子成像可以**進(jìn)行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。江蘇超聲微泡血管脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。

將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問(wèn)題是，目標(biāo)是否存在，藥物是否達(dá)到目標(biāo)，以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過(guò)程適合應(yīng)用靶向超聲成像來(lái)監(jiān)測(cè)藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對(duì)比增強(qiáng)超聲技術(shù)，將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對(duì)比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測(cè)到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的，導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒(méi)有信號(hào)。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖，并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比，灌注測(cè)量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測(cè)用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng)，并確定對(duì)***的不同反應(yīng)水平。

微泡表面的電荷和配體可以用來(lái)增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn)，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽(yáng)離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性，靜電相互作用通常沒(méi)有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細(xì)胞上的受體。如上所述，脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問(wèn)其在相對(duì)表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長(zhǎng)度相等或更長(zhǎng)的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致早期顆粒***，或者更糟的是，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如，有的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補(bǔ)體系統(tǒng)。需要更多的研究來(lái)測(cè)試栓系抗體或肽配體是否也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期，然后可以通過(guò)超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。

目前，有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用，分別是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。這些試劑中的微泡大于1um，有效成像持續(xù)時(shí)間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm，比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，從而允許長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20分鐘，而聲諾維的成像持續(xù)時(shí)間小于6min。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過(guò)程)和靜脈注射，靜脈注射通過(guò)超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。四川microbubble超聲微泡

基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。四川microbubble超聲微泡

聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí)，慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過(guò)形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來(lái)探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。四川microbubble超聲微泡