熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。上海超聲微泡研發(fā)

***個(gè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的，該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細(xì)胞靶向微泡，磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細(xì)胞:在再灌注后1小時(shí)觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細(xì)胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對比機(jī)制是基于白細(xì)胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細(xì)胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強(qiáng)烈結(jié)合現(xiàn)象。因此，不依賴白細(xì)胞作為微泡的二級捕獲目標(biāo)可能是更好的策略，而是設(shè)計(jì)真正的分子顯像劑，直接結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用，并在體外流動(dòng)室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進(jìn)行了測試。上海超聲微泡研發(fā)南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

通過將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送藥物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對于體內(nèi)成像，開發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給藥一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給藥Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。***，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號增加了四倍。

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實(shí)現(xiàn)，成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而，成像方法有時(shí)無法準(zhǔn)確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo)，包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá)，CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見的靶點(diǎn)外，還有許多***的分子靶點(diǎn)，目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點(diǎn)可用于增強(qiáng)超聲微泡的主動(dòng)靶向傳遞，擴(kuò)大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向，需要進(jìn)行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力，通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用，可以在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因?yàn)樗梢栽趧?dòng)物和人類的分子和細(xì)胞水平上進(jìn)行觀察。由于MI的非侵入性，它的應(yīng)用具有附加價(jià)值，它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實(shí)時(shí)可視化。更重要的是，MI還可用于分析細(xì)胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果，MI需要兩個(gè)組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測和監(jiān)測成像劑。組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。上海超聲微泡研發(fā)

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。上海超聲微泡研發(fā)

將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問題是，目標(biāo)是否存在，藥物是否達(dá)到目標(biāo)，以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過程適合應(yīng)用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強(qiáng)超聲技術(shù)，將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的，導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖，并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比，灌注測量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng)，并確定對***的不同反應(yīng)水平。上海超聲微泡研發(fā)