脂質(zhì)體用于抑菌的***除了脂質(zhì)體**藥物，第二大類脂質(zhì)體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上使用了幾十年，被認(rèn)為是***侵襲性******的金標(biāo)準(zhǔn)。它以細(xì)胞膜為靶點(diǎn)，與含膽固醇的哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜相比，對(duì)***細(xì)胞典型的含麥角甾醇膜表現(xiàn)出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴(yán)重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復(fù)雜的自關(guān)聯(lián)行為，不同類型的聚集體表現(xiàn)出不同的溶解度和毒性;聚集狀態(tài)也與藥物療效相關(guān)。因此，控制藥物的聚集狀態(tài)可以增強(qiáng)其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過(guò)脂質(zhì)納米配方實(shí)現(xiàn)的。幾種基于脂質(zhì)的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開(kāi)發(fā)出來(lái)，表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并***減少該藥物的副作用。脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。青海脂質(zhì)體載藥注射

脂質(zhì)體成分配比脂質(zhì)體是由多種組分構(gòu)成的，

主要包括：1.磷脂質(zhì)：是脂質(zhì)體**主要的組分，構(gòu)成了脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)的主體。磷脂質(zhì)包括磷脂、甘油磷脂、膽固醇等，它們?cè)谒原h(huán)境中通過(guò)親水頭部和疏水尾部的相互作用形成了雙層結(jié)構(gòu)。2.膽固醇：在脂質(zhì)體中扮演著調(diào)節(jié)脂質(zhì)雙層流動(dòng)性和穩(wěn)定性的重要角色。膽固醇可以調(diào)節(jié)磷脂質(zhì)的包裝密度，增強(qiáng)脂質(zhì)體的機(jī)械穩(wěn)定性。3.表面活性劑：通常用于穩(wěn)定脂質(zhì)體的水合殼，并且有助于脂質(zhì)體的穩(wěn)定分散在水相中。常見(jiàn)的表面活性劑包括辛酸單酯類、磺酸鹽類等。4.PEG衍生物：如前面所述，聚乙二醇（PEG）衍生物可以修飾脂質(zhì)體表面，增強(qiáng)其穩(wěn)定性、延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間和降低免疫原性。5.藥物或其他活性成分：脂質(zhì)體通常被設(shè)計(jì)用來(lái)載藥或其他活性成分，這些物質(zhì)可以被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)部，通過(guò)脂質(zhì)雙層的特性來(lái)實(shí)現(xiàn)針對(duì)性的釋放或傳遞。DepoCyte、DepoDur和Exparel具有特殊的結(jié)構(gòu)和相似的脂質(zhì)成分。MVLs的形成?少需要兩種類型的脂質(zhì):兩親性脂質(zhì)和中性脂質(zhì)(如雙?油酯、?油三酯、植物油)。 西安脂質(zhì)體載藥企業(yè)脂質(zhì)體的Zeta電位的重要性。

基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，與人類基因組及其在疾病***中的應(yīng)用相關(guān)的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展，選擇一個(gè)合適的載體將基因傳遞到目標(biāo)是至關(guān)重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細(xì)胞核中。專門設(shè)計(jì)的脂質(zhì)體如陽(yáng)離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、融合性脂質(zhì)體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強(qiáng)烈的負(fù)電荷，因此轉(zhuǎn)染細(xì)胞變得非常困難。DNA進(jìn)入細(xì)胞核可以用不同的方法進(jìn)行。它們大致可分為物理、化學(xué)、生物和機(jī)械。使用脂質(zhì)體傳遞DNA屬于化學(xué)范疇。陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為DNA轉(zhuǎn)染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉(zhuǎn)染效果比較好的脂質(zhì)有三個(gè)主要成分:帶正電荷的頭基團(tuán)與帶負(fù)電荷的DNA相互作用，決定脂質(zhì)溶解度的連接基團(tuán)和有助于將脂質(zhì)錨定在雙分子層上的疏水性基團(tuán)。脂質(zhì)DNA絡(luò)合是由于脂質(zhì)表面的陽(yáng)離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內(nèi)容物的遞送可能歸因于陽(yáng)離子脂質(zhì)體的膜融合，同時(shí)避免了核仁和溶酶體對(duì)DNA的降解。脂質(zhì)體的大小是res***的重要決定因素。在這方面，當(dāng)脂質(zhì)體用于基因遞送時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞的通過(guò)是***道屏障?；蜣D(zhuǎn)移**重要的靶***是肝臟。

脂質(zhì)體各組分對(duì)核酸遞送效率的影響對(duì)于使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體開(kāi)發(fā)核酸***劑，一個(gè)先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細(xì)胞并到達(dá)適當(dāng)?shù)膩喖?xì)胞區(qū)室(例如，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核)。已知陽(yáng)離子脂質(zhì)體的遞送效率會(huì)受到陽(yáng)離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響。陽(yáng)離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個(gè)帶正電的頭基和一個(gè)或兩個(gè)由碳?xì)滏溁蝾惞檀冀Y(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu)。Felgner和同事報(bào)道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個(gè)單價(jià)陽(yáng)離子頭和兩個(gè)碳?xì)浠衔镂膊?并用于制備小的單層脂質(zhì)體。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細(xì)胞中,并證明陽(yáng)離子脂質(zhì)中和了帶負(fù)電荷的DNA,使陽(yáng)離子脂質(zhì)體有更好的機(jī)會(huì)與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜相互作用。從那時(shí)起，各種陽(yáng)離子脂質(zhì)和基于脂質(zhì)的納米顆粒被設(shè)計(jì)和評(píng)估用于核酸的細(xì)胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。這些新的陽(yáng)離子脂質(zhì)已經(jīng)通過(guò)文庫(kù)技術(shù)和基于理性的預(yù)測(cè)相結(jié)合的方法被鑒定出來(lái)。對(duì)類脂類材料文庫(kù)的篩選產(chǎn)生了由十個(gè)碳和兩個(gè)烷基鏈組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其比其他候選物更有效。

通過(guò)連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略。

脂質(zhì)體被動(dòng)載藥?法

被動(dòng)載藥?法是在脂質(zhì)體制備過(guò)程中對(duì)藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過(guò)藥物分?與脂質(zhì)之間的共價(jià)、離?、靜電、?共價(jià)或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過(guò)對(duì)**和出版物的了解，已上市的采?被動(dòng)載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動(dòng)載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過(guò)帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動(dòng)載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送化藥和核酸的優(yōu)勢(shì)。西安脂質(zhì)體載藥企業(yè)

由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá)，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。青海脂質(zhì)體載藥注射

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認(rèn)為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進(jìn)??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過(guò)濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。青海脂質(zhì)體載藥注射