在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強(qiáng)度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比，一項更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中，沒有發(fā)生梗死，但缺血確實(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計學(xué)差異?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。福建超聲微泡專業(yè)

靶向超聲造影劑的一個潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的，對帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合，從而促進(jìn)共注射。早期的研究表明，通過靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進(jìn)行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報道，但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動脈注射在實(shí)現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。江蘇肺靶向超聲微泡熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會***影響聚合物動力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架，而不是一個自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此??；蛘?，藥物可以被納入微泡中，并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用，因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動物實(shí)驗中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設(shè)計了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細(xì)胞生長，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。福建超聲微泡專業(yè)

這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。福建超聲微泡專業(yè)

超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲，增強(qiáng)對比度，以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號，由美國成像儀器檢測。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比，并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng)，從而產(chǎn)生諧波頻率分量，從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑，因為固體和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號。另一種實(shí)時無創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像，它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合，能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項簡單的研究，利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒，目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強(qiáng)信號。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性，例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。福建超聲微泡專業(yè)