脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液單核細(xì)胞吞噬。對于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動力學(xué)研究顯示，它們主要通過肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因?yàn)樗鼈兊哪ぐo密且堅(jiān)硬，有利于藥物的保留。主動藥物裝載?法，也稱為遠(yuǎn)程藥物裝載?法，涉及在空脂質(zhì)體產(chǎn)?后裝載藥物制劑。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結(jié)構(gòu)完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和適當(dāng)儲存的一些關(guān)鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質(zhì)體通常對溫度敏感，因此在儲存和運(yùn)輸過程中需要嚴(yán)格控制溫度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結(jié)2.光照保護(hù)：脂質(zhì)體對光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應(yīng)該避免直接陽光照射。可以選擇不透光的容器進(jìn)行儲存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護(hù)：氧氣和水分對脂質(zhì)體穩(wěn)定性有不利影響，因此在儲存過程中，可以采用惰性氣體（如氮?dú)猓┍Ｗo(hù)，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質(zhì)體制劑對pH值敏感，因此在儲存過程中需要控制環(huán)境的酸堿度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環(huán)：避免反復(fù)凍融會影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性，因此在儲存和運(yùn)輸過程中應(yīng)盡量避免凍融循環(huán)6.定期檢查和測試：定期對儲存的脂質(zhì)體樣品進(jìn)行檢查和測試，包括外觀檢查、粒徑分布、穩(wěn)定性測試等，以確保其質(zhì)量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質(zhì)量檢查是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和儲存的關(guān)鍵。通過適當(dāng)?shù)目刂坪凸芾?，可以延長脂質(zhì)體的保質(zhì)期，并確保其在使用時(shí)能夠發(fā)揮良好的藥物傳遞效果。中國臺灣liposome脂質(zhì)體載藥增強(qiáng)成像性能，熒光標(biāo)記的定量分析，探索藥物的藥代動力學(xué)以及研究藥物的靶向性等。

在各種類型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑贵w結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達(dá)到期望的靶向目的。

陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細(xì)胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達(dá)的有效沉默。在另一項(xiàng)研究中，開發(fā)了一種基于膽固醇的多陽離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個(gè)或兩個(gè)膽固醇?xì)埢悸?lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質(zhì)和DOPE組成的脂質(zhì)體可抑制表達(dá)EGFP的HEK293細(xì)胞中增強(qiáng)的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達(dá)。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽離子脂質(zhì)也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯(lián)聚乙二醇脂質(zhì)、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質(zhì)衍生物，以增強(qiáng)siRNA的遞送。PAMAM樹狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體具有細(xì)胞核靶向功能。

脂質(zhì)體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應(yīng)用是*****，因?yàn)長NPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質(zhì)納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性，增加了疏水藥物的水溶性，延長了藥物停留時(shí)間，改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強(qiáng)通透性和滯留性(EPR)效應(yīng)提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導(dǎo)致血管具有大開孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通過。因此，**血管對LNPs的滲透性更強(qiáng)，允許它們在靜脈注射時(shí)選擇性地在**中積累。此外，****能失調(diào)的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度，從而提高了它們的保留。由于EPR效應(yīng)，LNPs在**中的積累允許納米顆粒選擇性地在腫瘤細(xì)胞附近釋放抗**藥物。Doxil是**早獲批的***納米制劑，也是**早獲批的脂質(zhì)體藥物。該制劑旨在改善蒽環(huán)類藥物阿霉素的藥代動力學(xué)和生物分布，阿霉素是一種***藥物***劑，但對心臟有毒。Doxil利用EPR，使用空間穩(wěn)定的納米顆粒(~100nm)來延長人血漿中的循環(huán)時(shí)間，同時(shí)降低阿霉素的心臟毒性。它被開發(fā)為靜脈注射藥物，用于***晚期卵巢*、多發(fā)性骨髓瘤和hiv相關(guān)的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氫化大豆磷脂酰膽堿膽固醇和dspe-peg2000組成。脂質(zhì)體制備方法：薄膜?化法。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

載藥脂質(zhì)體如何純化如果需要純化載藥脂質(zhì)體，通常會根據(jù)載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)和所需純度要求選擇合適的純化方法。以下是一些可能的純化方法：1.超濾法：超濾可以用于去除較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物。通過選擇適當(dāng)?shù)姆肿恿拷刂鼓?，將載藥脂質(zhì)體溶液經(jīng)過超濾膜，較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物將被截留，而較小的載藥脂質(zhì)體顆粒則通過膜孔。2.凝膠過濾法：凝膠過濾可以利用凝膠材料的孔隙大小分離分子。將載藥脂質(zhì)體溶液加入到凝膠柱中，通過洗脫的方式，較小的載藥脂質(zhì)體顆粒會通過凝膠柱，而較大的雜質(zhì)則會被截留在柱中。3.離心法：離心可以將載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到底部，去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。將載藥脂質(zhì)體溶液進(jìn)行高速離心，使載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到離心管底部，然后去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。4.柱層析法：柱層析可以利用吸附劑對溶液中分子的親和性分離。將載藥脂質(zhì)體溶液通過填充有吸附劑的柱子，通過洗脫的方式，使載藥脂質(zhì)體顆粒和雜質(zhì)分離出來。5.其他方法：根據(jù)具體情況，還可以考慮其他純化方法，如凝膠電泳法等。選擇合適的純化方法需要考慮載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)、所需純度要求以及純化效率等因素。通常會結(jié)合多種方法進(jìn)行純化，以達(dá)到所需的純度和純凈度。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA