微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn)，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細胞上的受體。如上所述，脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險，從而導(dǎo)致早期顆粒***，或者更糟的是，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如，有的實驗室的數(shù)據(jù)清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑等。山東超聲微泡siRNA

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達αvβ3。山東超聲微泡siRNA微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強的***結(jié)果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設(shè)計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細胞生長，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。

隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感，同時保持了傳統(tǒng)b型成像檢測形態(tài)信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導(dǎo)致超聲的強散射，因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當(dāng)失音時，這些介質(zhì)的膨脹和收縮導(dǎo)致非線性信號的產(chǎn)生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結(jié)合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發(fā)現(xiàn)，組織邏輯微血管密度（MVD）與**內(nèi)血管數(shù)量之間存在很強的相關(guān)性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比，***組的信號像元率***降低，并與MVD相關(guān)。已經(jīng)描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產(chǎn)生的回波。諧波成像是一大類技術(shù)，它們具有以一個頻率發(fā)送入射光束并以入射光束的諧波（整數(shù)倍）偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術(shù)，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根據(jù)該技術(shù)的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協(xié)。此外，由于非線性聲音傳播，組織也會產(chǎn)生非線性回聲，從而降低對比度分辨率。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。

    通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細胞膜內(nèi)會產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運輸?shù)郊毎|(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡，這進一步減輕了固體應(yīng)力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應(yīng)可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機械干擾時，細胞膜電位發(fā)生改變以促進內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細胞之間的間隙暫時增加，血管內(nèi)皮的完整性被破壞，從而增強了活性物質(zhì)的擴散，活性物質(zhì)可以進入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內(nèi)皮細胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時孔隙。 氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。湖南胰腺靶向超聲微泡

些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。山東超聲微泡siRNA

載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略，其中天然細胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。天然細胞膜具有固有的合適特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我識別和主動靶向特性。已有研究表明，血小板生物納米微泡對血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力，可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細胞是白細胞或巨噬細胞，因為它們具有可以特異性結(jié)合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強細胞膜的降解，可以將超聲微泡與光熱劑結(jié)合，從而隨著溫度的升高，增加了現(xiàn)場降解的速度，從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。山東超聲微泡siRNA