***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變,特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實現(xiàn),成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進展。然而,成像方法有時無法準確分析易損斑塊,因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標,包括細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細胞(VSMCs)。例如,p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達,CD81是***斑塊形成的初始階段標志物。除了常見的靶點外,還有許多***的分子靶點,目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點可用于增強超聲微泡的主動靶向傳遞,擴大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向,需要進行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力,通過鼻內(nèi)注射和超聲應用,可以在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。內(nèi)蒙古超聲微泡靶向肽
組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。超聲壓力通常以機械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學成像系統(tǒng)的屏幕上,一個相對商,計算為峰值負聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中,它可能是檢測到的***機會,例如,較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達1-1.9,取決于頻率),微泡被破壞,它們的聲學后向散射信號完全消失,這可以提供額外的證據(jù),證明目標造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的,即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡,除非達到臨界壓力并且外殼破裂,否則微泡不會振動,并且聲回波響應仍然很低。對于殼較厚的氣泡,從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。內(nèi)蒙古超聲微泡靶向肽微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強大機械應力增強周圍組織的滲透性并進一步增加藥物從血液外滲到細胞質(zhì)或間質(zhì)中。
超聲微泡造影劑是一種先進的醫(yī)療技術(shù),具有廣泛的應用前景和巨大的市場潛力。作為一種非侵入性的檢查方法,超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨特的優(yōu)勢。首先,超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法,如CT和MRI,超聲微泡造影劑無需使用放射性物質(zhì),避免了患者暴露于輻射的風險。同時,超聲微泡造影劑的成分經(jīng)過嚴格篩選,確保了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和生物相容性,減少了不良反應的發(fā)生。其次,超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織,通過對超聲波的反射和散射信號進行分析,可以清晰地觀察到血流動力學和組織結(jié)構(gòu)的變化。
熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進行化學誘導。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡單的動物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學誘導炎癥反應小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應的重要標志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評估血管外藥物遞送的可行性。
微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn),由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用,陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而,考慮到生物環(huán)境的復雜性,靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面,配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下,微泡表面被配體裝飾,這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細胞上的受體。如上所述,脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物,以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下,配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險,從而導致早期顆粒***,或者更糟的是,產(chǎn)生超敏反應。例如,有的實驗室的數(shù)據(jù)清楚地表明,存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應。為了解釋免疫原性作用,Borden等人(47)表明,配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期,然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結(jié)合。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應用在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。青海超聲微泡蛋白
超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。內(nèi)蒙古超聲微泡靶向肽
在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比,一項更為***的臨床任務是確定在到達急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號與非缺血區(qū)域相比增強了幾倍。50在該模型中,沒有發(fā)生梗死,但缺血確實導致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計學差異。內(nèi)蒙古超聲微泡靶向肽