脂質(zhì)體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有在體內(nèi)遞送核酸的潛力，但其遞送到特定靶點(diǎn)仍然是一個(gè)主要挑戰(zhàn)。為了增強(qiáng)攜帶核酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在靶組織中的分布，研究人員用多肽和小分子修飾了脂質(zhì)體表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。負(fù)載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體對(duì)整合素受體表達(dá)的人乳腺*MCF7/A細(xì)胞的遞送率更高，導(dǎo)致P糖蛋白的***沉默。與此一致的是，分子成像顯示，與小鼠模型的鄰近正常組織相比，MCF7/A**組織中RGD修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)體和siRNA的分布更高。在**近的一項(xiàng)研究中，用環(huán)RGD和辛精氨酸修飾脂質(zhì)體表面，以利用環(huán)RGD的整合素受體結(jié)合效應(yīng)和辛精氨酸的細(xì)胞穿透效應(yīng)。雙配體修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)體增加了整合素avb3表達(dá)細(xì)胞的細(xì)胞攝取,并且更有效地轉(zhuǎn)染熒光素酶編碼質(zhì)粒DNA?；蜻f送用的相關(guān)陽(yáng)離子脂質(zhì)體。廣東DOTAP脂質(zhì)體載藥

5.熒光標(biāo)記的定量分析：通過(guò)測(cè)量熒光信號(hào)的強(qiáng)度，可以對(duì)載藥脂質(zhì)體中藥物的含量進(jìn)行定量分析。這對(duì)于確定藥物的釋放量、藥物在體內(nèi)的濃度以及載藥脂質(zhì)體的穩(wěn)定性等方面至關(guān)重要。熒光標(biāo)記可以提供一個(gè)快速、準(zhǔn)確的定量檢測(cè)方法，為藥物輸送系統(tǒng)的研究和應(yīng)用提供了便利。6.探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。通過(guò)監(jiān)測(cè)熒光信號(hào)的變化，可以跟蹤藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，從而更好地理解藥物的藥效學(xué)特性。7.提高***效果：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體還可以用于提高***效果。通過(guò)熒光標(biāo)記，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)***部位的精確定位和定量釋放，從而提高藥物的局部濃度和***效果，減少對(duì)健康組織的損傷和副作用。8.研究藥物的靶向性：熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體可以用于研究藥物的靶向性。通過(guò)將靶向配體或抗體與熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體結(jié)合，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向部位的定位和跟蹤，從而更好地了解藥物的靶向性和作用機(jī)制。全氟烷脂質(zhì)體載藥影像脂質(zhì)體表?修飾的作用。

脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽(yáng)離子脂質(zhì)體的助手。例如，已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸，膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì)，對(duì)納米顆粒進(jìn)行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質(zhì)，如DOPE已被用于提高陽(yáng)離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機(jī)制仍在研究中。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道，含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域，而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質(zhì)，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被報(bào)道可提高陽(yáng)離子脂質(zhì)體的基因遞送效率。

脂質(zhì)體制備方法：破碎技術(shù)尺?和尺?分布是脂質(zhì)體性能和安全性的關(guān)鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質(zhì)體的尺?，如(超)超聲(通過(guò)浴或探針)，擠壓，均質(zhì)，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質(zhì)擠壓技術(shù)。在這些技術(shù)中，擠壓和?壓均質(zhì)(HPH)是在制藥制造中**常?的技術(shù)。?尺?的脂質(zhì)體通過(guò)聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細(xì)的較?的脂質(zhì)體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進(jìn)??產(chǎn)的。該?法相對(duì)簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機(jī)制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過(guò)過(guò)程中重新排列。關(guān)鍵的?藝參數(shù)，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過(guò)循環(huán)次數(shù)、壓?和流速等，都可以影響脂質(zhì)體的??和?層性。Ong等?發(fā)現(xiàn)，在?較其他不同的納?化技術(shù)(包括凍融超聲、超聲和均質(zhì)化)時(shí)，擠出是***的技術(shù)。然?，擠壓可能會(huì)降低脂質(zhì)體的包封性并改變不對(duì)稱脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)。HPH?于?產(chǎn)各種納?制劑，如脂質(zhì)體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產(chǎn)規(guī)模，從容量為10L/h的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到容量為10萬(wàn)L/h的?型?產(chǎn)規(guī)模。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá)，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。

適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中，用于標(biāo)記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學(xué)性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們?cè)谒{(lán)色至綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一類常用的脂質(zhì)體標(biāo)記染料，它們具有較強(qiáng)的熒光信號(hào)和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)，以滿足實(shí)驗(yàn)的要求，并且它們通常與脂質(zhì)體中的脂質(zhì)相容，不會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)產(chǎn)生***影響。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸靶向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。DLinMC3DMA脂質(zhì)體載藥價(jià)格

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場(chǎng)上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。廣東DOTAP脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達(dá)，并在H4II-E和HepG2細(xì)胞中顯示出較低的細(xì)胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽(yáng)離子脂質(zhì)體與膽固醇的配制。將這些離子脂質(zhì)體與c-MycsiRNA絡(luò)合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續(xù)3天)，導(dǎo)致B16F10**對(duì)紫杉醇增敏。另一項(xiàng)研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質(zhì)作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽(yáng)離子脂質(zhì)體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體顯示出抑制肝臟載脂蛋白BmRNA表達(dá)的潛力。單次全身給藥后，在給藥后第2天觀察到目標(biāo)mRNA水平的比較大減少(約80%)，并且目標(biāo)mRNA的減少持續(xù)到給藥后第9天。廣東DOTAP脂質(zhì)體載藥