兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質(zhì)帶正電，因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當(dāng)快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負電荷的mRNA。含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質(zhì)體可以遞送microRNA 。江西肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

酸性環(huán)境(pH值2.0-4.0)通常?于產(chǎn)??于活***物裝載的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0條件下，SM/Chol脂質(zhì)體(55/45,mol/mol)的?解速率?DSPC/Chol脂質(zhì)體慢約100倍。此外，含有SM/Chol的脂質(zhì)體表現(xiàn)出比較好的藥代動?學(xué)特性，即增加循環(huán)時間并增強藥物向靶組織的遞送。膽固醇(Chol)是脂質(zhì)體雙分?層的另?個主要成分，?乎可以?于所有的商業(yè)產(chǎn)品。Chol的加?可以促進脂鏈的堆積和雙分?層的形成，調(diào)節(jié)膜的流動性/剛性，并進?步影響藥物釋放、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和胞外分泌動?學(xué)。對于Shingrix(帶狀皰疹疫苗，含有糖蛋?E抗原和AS01B脂質(zhì)體佐劑系統(tǒng))的產(chǎn)物，Chol可以避免QS21(AS01B佐劑系統(tǒng)中的免疫增強劑之?)以2:1的?例(Chol:QS21,w/w)?解。對于AmBisome的產(chǎn)物，與?甾醇相?，Chol降低了脂質(zhì)體制劑的毒性。Chol對雙分?層性質(zhì)的影響是濃度依賴性的。據(jù)報道，低濃度(2.5mol%)和?濃度(>30mol%)的Chol對脂質(zhì)雙分?層的性質(zhì)影響不?。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效應(yīng)”或“有序效應(yīng)”導(dǎo)致顆粒??從220nm逐漸增?到472nm，膜的流動性降低，藥物釋放減少。除了Chol，其他與Chol結(jié)構(gòu)相似的甾醇，如?體酮、??甾醇和??甾醇，也被研究?于調(diào)節(jié)膜的剛性和穩(wěn)定性。企業(yè)脂質(zhì)體載藥siRNA脂質(zhì)體制備方法：薄膜?化法。

陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪ぁ?/p>

脂質(zhì)體的相變溫度雙層膜的相變溫度是脂質(zhì)體產(chǎn)?、儲存過程中的穩(wěn)定性和體內(nèi)藥物釋放的關(guān)鍵參數(shù)。關(guān)于相變的?量研究已經(jīng)完成。?合脂質(zhì)雙分?層表現(xiàn)出三種層狀形式:晶體相(LC)、固體凝膠相(Lβ)和液晶相(Lα)。在?層凝膠相中，?；渻?yōu)先排列成全反式構(gòu)象，橫向擴散?常緩慢。在Tc的轉(zhuǎn)變溫度下冷卻，?層由凝膠相轉(zhuǎn)變?yōu)長C相。LC?稱亞凝膠相;烴鏈呈完全延伸的全反式構(gòu)象，極性頭基相對不動。在從凝膠相過渡到LC之間，可能會發(fā)?亞穩(wěn)前體SGII相(也稱為亞亞凝膠)或LR1相。將溫度加熱到Tm(熔融轉(zhuǎn)變溫度)以上，膜由有序態(tài)(凝膠態(tài))轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄬?序態(tài)(Lα)，烴鏈呈現(xiàn)快速的反式間扭式波動，導(dǎo)致膜的通透性增加，藥物分?很容易穿過膜。通常，需要??理溫度(37℃)更?的Tm。這樣藥物分?穿過膜凝膠狀態(tài)的速度仍然很慢，可以更好地防?體內(nèi)脂質(zhì)體的爆裂釋放和藥物泄漏，以降低全?性毒性的?險。通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略。

載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。此外，這可能通過避免藥物泄漏來提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，并增加脂質(zhì)體在體內(nèi)的滯留。就藥物的全身可用性而言，脂質(zhì)體的位點特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送，與其他組織中的藥物濃度相比，可以在特定部位獲得大量藥物。靶組織可獲得的脂質(zhì)體包裹藥物的量和速度決定了藥物的**終生物利用度。 由此決定了藥物的發(fā)作、持續(xù)時間和程度作用取決于藥物從靶部位(組織)脂質(zhì)體釋放的速度和程度。?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。江西肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細胞遞送。江西肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運，**與PAMAM樹狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽離子脂質(zhì)體增強了HEK293細胞中質(zhì)粒DNA的表達，并顯示出較低的細胞毒性(m.w.25,000)?？偟膩碚f，靶向配體的修飾可以幫助實現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業(yè)化的角度來看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進的質(zhì)量控制。江西肝臟靶向脂質(zhì)體載藥