超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強的***結(jié)果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設(shè)計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細胞生長，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。腦靶向超聲微泡藥物

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶***物已被納入運載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘?，也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細胞粘附、細胞遷移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。福建超聲微泡咨詢問價“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動到特定的目標。

***斑塊的檢測對于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細胞被***馬托雷過程;因此，內(nèi)皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào)，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì)，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而，納米微泡的缺點是無法獲得高質(zhì)量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān)，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時需要高濃度的氣泡?；蛘撸梢钥紤]在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)粒可產(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動脈，結(jié)合瞬時血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。 基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。西藏超聲微泡遞送效率

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。腦靶向超聲微泡藥物

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。腦靶向超聲微泡藥物