超聲微泡造影劑是一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有廣泛的應(yīng)用前景和巨大的市場(chǎng)潛力。作為一種非侵入性的檢查方法，超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先，超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法，如CT和MRI，超聲微泡造影劑無需使用放射性物質(zhì)，避免了患者暴露于輻射的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，超聲微泡造影劑的成分經(jīng)過嚴(yán)格篩選，確保了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和生物相容性，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。其次，超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織，通過對(duì)超聲波的反射和散射信號(hào)進(jìn)行分析，可以清晰地觀察到血流動(dòng)力學(xué)和組織結(jié)構(gòu)的變化。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。重慶超聲微泡包裹藥物

微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時(shí)均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運(yùn)輸也會(huì)增加。重慶超聲微泡包裹藥物靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。

通過將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送藥物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像，開發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給藥一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給藥Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。***，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。

目前，有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用，分別是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。這些試劑中的微泡大于1um，有效成像持續(xù)時(shí)間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm，比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，從而允許長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20分鐘，而聲諾維的成像持續(xù)時(shí)間小于6min。微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強(qiáng)大的機(jī)械應(yīng)力，增強(qiáng)周圍組織的滲透性，并可進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨(dú)特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對(duì)微循環(huán)的靈敏度。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會(huì)造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時(shí)增強(qiáng)血管通透性，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面，實(shí)現(xiàn)配體定向和位點(diǎn)特異性積累，用于靶向成像。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。重慶超聲微泡包裹藥物

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。重慶超聲微泡包裹藥物

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng)，無法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問題。重慶超聲微泡包裹藥物