超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來,脂溶***物已被納入運(yùn)載工具,以避免全身毒性。如上所述,現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上。或者,也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體(AALs)的油層中。毒性研究表明,與未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中發(fā)揮重要作用,在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊(duì)使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中,超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測(cè)到來自這些氣泡的更大信號(hào)。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。合成超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司
超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比,超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法。通常情況下,當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時(shí),它會(huì)循環(huán)一段時(shí)間,并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。為了針對(duì)幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進(jìn)行成像,必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動(dòng)力學(xué)的放射性同位素進(jìn)行標(biāo)記。在超聲對(duì)比設(shè)置中,我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而,我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢(shì),以及分別通過對(duì)心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時(shí)內(nèi),針對(duì)幾個(gè)目標(biāo)的分子成像可以**進(jìn)行,并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。青海超聲微泡供應(yīng)使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。
**初的微泡靶向?qū)嶒?yàn)是在靜態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置),在沒有流動(dòng)的情況下孵育幾分鐘,然后將剩余的自由氣泡洗掉,測(cè)量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而,這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型,在脈管系統(tǒng)內(nèi),結(jié)合發(fā)生時(shí)沒有任何流動(dòng)停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動(dòng)力學(xué),以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件,與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生,也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒),也可能是長(zhǎng)久的(幾秒或幾分鐘),這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機(jī)會(huì)形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時(shí)間,但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動(dòng)的情況下,顆粒上的配體與受體結(jié)合的時(shí)間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流),典型的配體與受體結(jié)合位點(diǎn)線性尺寸為1納米時(shí),必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合,這是一個(gè)極短的時(shí)間,與大多數(shù)抗體-抗原kon動(dòng)力學(xué)常數(shù)不相容。
通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對(duì)*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔,導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下,細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔,外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡,這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應(yīng)可以通過三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí),細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中,振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加,血管內(nèi)皮的完整性被破壞,從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散,活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用,血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。 超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。
將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合,可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問題是,目標(biāo)是否存在,藥物是否達(dá)到目標(biāo),以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過程適合應(yīng)用靶向超聲成像來監(jiān)測(cè)藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對(duì)比增強(qiáng)超聲技術(shù),將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合,以提高空間分辨率,并區(qū)分對(duì)比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間,聲音以指定頻率從換能器傳輸,而接收函數(shù)則被檢測(cè)到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的,導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲,而周圍組織幾乎沒有信號(hào)。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖,并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比,灌注測(cè)量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測(cè)用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng),并確定對(duì)***的不同反應(yīng)水平。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測(cè)血流。湖北微流控超聲微泡
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。合成超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司
載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略,其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。天然細(xì)胞膜具有固有的合適特性,如生物相容性、免疫逃逸、自我識(shí)別和主動(dòng)靶向特性。已有研究表明,血小板生物納米微泡對(duì)血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力,可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細(xì)胞是白細(xì)胞或巨噬細(xì)胞,因?yàn)樗鼈兙哂锌梢蕴禺愋越Y(jié)合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強(qiáng)細(xì)胞膜的降解,可以將超聲微泡與光熱劑結(jié)合,從而隨著溫度的升高,增加了現(xiàn)場(chǎng)降解的速度,從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。合成超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司