將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問(wèn)題是，目標(biāo)是否存在，藥物是否達(dá)到目標(biāo)，以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過(guò)程適合應(yīng)用靶向超聲成像來(lái)監(jiān)測(cè)藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對(duì)比增強(qiáng)超聲技術(shù)，將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對(duì)比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測(cè)到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周?chē)M織***產(chǎn)生的，導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周?chē)M織幾乎沒(méi)有信號(hào)。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖，并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比，灌注測(cè)量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測(cè)用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng)，并確定對(duì)***的不同反應(yīng)水平?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。寧夏超聲微泡注射

通過(guò)將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過(guò)表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送藥物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開(kāi)發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像，開(kāi)發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給藥一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給藥Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。***，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。寧夏超聲微泡注射超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號(hào)，提高圖像的對(duì)比度和分辨率，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動(dòng)力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評(píng)估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個(gè)性化和精細(xì)的***方案。總之，超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。在未來(lái)的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此??；蛘撸幬锟梢员患{入微泡中，并通過(guò)在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來(lái)增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過(guò)血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用，因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對(duì)如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí)，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力，因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會(huì)影響表面電荷性質(zhì)，同時(shí)顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過(guò)被動(dòng)和主動(dòng)靶向給藥的有效性“被動(dòng)靶向”一詞指的是增強(qiáng)的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動(dòng)無(wú)特異性靶向的裸超聲微泡到達(dá)病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進(jìn)入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對(duì)***斑塊的藥物遞送的被動(dòng)靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力，因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而，納米微泡的缺點(diǎn)是無(wú)法獲得高質(zhì)量的超聲成像因?yàn)樾〕叽绲臍馀輹?huì)降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān)，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 微泡的制造通常通過(guò)兩種通用技術(shù)來(lái)進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。寧夏超聲微泡注射

了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。寧夏超聲微泡注射

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無(wú)法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過(guò)去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問(wèn)題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng)，無(wú)法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過(guò)**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問(wèn)題。寧夏超聲微泡注射