納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質,同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應,該效應驅動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而,裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內被吞噬進入網狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內皮功能障礙相關,內膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此,納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內然而,納米微泡的缺點是無法獲得高質量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應制備成像用納米微泡的策略之一是調整和修改納米微泡的殼體組成,以增加其回波性由于EPR效應與尺寸有關,研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明,與小于50nm和大于300nm的顆粒相比,100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。浙江微流控超聲微泡
超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質的位點特異性釋放,從而減少非共振組織轉染。通過納米微泡轉移基因已經采用了幾種技術,從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內的內涵。有多種方法,包括利用陽離子脂質組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應用陽離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價結合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測儀器相結合,已被證明是一種高效的基因轉移試劑。亞微米尺度的氣泡被開發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。浙江微流控超聲微泡超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。
將靶向成像方式與病變定向***相結合,可以確定與積極***反應可能性有關的幾個生物學相關事實。特別令人感興趣的問題是,目標是否存在,藥物是否達到目標,以及預期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術,將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉成像相結合,以提高空間分辨率,并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間,聲音以指定頻率從換能器傳輸,而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產生的,導致血管內造影劑產生大量的次諧波回聲,而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數(shù)圖,并且與金標準技術相比,灌注測量更有利。該技術用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應,并確定對***的不同反應水平。
熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調,特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮,甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導其到達αvβ3。超聲微泡作為納米醫(yī)學,在醫(yī)學領域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢。
隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感,同時保持了傳統(tǒng)b型成像檢測形態(tài)信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導致超聲的強散射,因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當失音時,這些介質的膨脹和收縮導致非線性信號的產生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發(fā)現(xiàn),組織邏輯微血管密度(MVD)與**內血管數(shù)量之間存在很強的相關性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比,***組的信號像元率***降低,并與MVD相關。已經描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產生的回波。諧波成像是一大類技術,它們具有以一個頻率發(fā)送入射光束并以入射光束的諧波(整數(shù)倍)偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術,但它也有局限性。**重要的是,由于固有的根據(jù)該技術的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協(xié)。此外,由于非線性聲音傳播,組織也會產生非線性回聲,從而降低對比度分辨率。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。浙江微流控超聲微泡
過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產生空化效應,以破壞纖維蛋白網。浙江微流控超聲微泡
內皮素(CD105)是轉化生長因子的受體,是一種增殖相關的低氧誘導蛋白,在血管生成內皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內啡肽。**近,已經描述了一種將內啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結合。在體外證實了靶向內啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設想靶向超聲劑用于血管內皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。浙江微流控超聲微泡