超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的,脂質(zhì)殼比其他類(lèi)型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類(lèi)是一大類(lèi)化合物,由一個(gè)或多個(gè)碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镦湽矁r(jià)連接到親水性頭基上,通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類(lèi)型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體(即膠束和囊泡)吸附到氣液界面,并自組裝成單層涂層。在納米尺度上,分子定向使得疏水尾部面向氣相,并通過(guò)疏水和分散力相互作用,這可以通過(guò)增加或減少鏈長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn),增加鏈長(zhǎng)可以降低殼的表面張力,增加表面粘度,氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性,從而產(chǎn)生更強(qiáng)健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式;現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開(kāi)創(chuàng)性工作表明,脂質(zhì)殼由由缺陷(晶界)分隔的平面微疇(晶粒)組成,這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明,晶界區(qū)域是一個(gè)**的、更不穩(wěn)定的相,富含某些單層成分,如脂聚合物,而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強(qiáng)對(duì)比度,以便將目標(biāo)部位(血管)與周?chē)M織區(qū)分開(kāi)來(lái)。貴州超聲微泡咨詢(xún)問(wèn)價(jià)
***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類(lèi)型的病理病變,特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實(shí)現(xiàn),成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而,成像方法有時(shí)無(wú)法準(zhǔn)確分析易損斑塊,因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開(kāi)發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo),包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如,p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá),CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見(jiàn)的靶點(diǎn)外,還有許多***的分子靶點(diǎn),目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點(diǎn)可用于增強(qiáng)超聲微泡的主動(dòng)靶向傳遞,擴(kuò)大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向,需要進(jìn)行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對(duì)心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力,通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用,可以在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。西藏供應(yīng)超聲微泡超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過(guò)程。
除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時(shí)釋放和增強(qiáng),如下面更詳細(xì)討論的,是超聲微泡技術(shù)所獨(dú)有的屬性。設(shè)計(jì)用于干預(yù)的微泡配方的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個(gè)不隔離有機(jī)化合物的空隙,而脂質(zhì)外殼太薄(~3nm),無(wú)法容納足夠的貨物。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球(AALs)的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當(dāng)存在陽(yáng)離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時(shí),帶負(fù)電的***物質(zhì),如DNA或RNA,可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/um'。
微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明,在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù),細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的,導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外,將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性,導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù),如聲壓和脈沖間隔,以及物理參數(shù),如注射部位和微血管壓力,可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下,0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù),也影響輸送的物質(zhì)體積,兩者在脈沖間隔為5s時(shí)均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為,要使輸送的物質(zhì)體積比較大化,需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明,隨著***血壓的升高,微泡通過(guò)***壁的運(yùn)輸也會(huì)增加。超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)。
熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過(guò)***顯微鏡實(shí)現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗(yàn)證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過(guò)局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過(guò)顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動(dòng)脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開(kāi)發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡(jiǎn)單的動(dòng)物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測(cè)試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時(shí)間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射,可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。西藏供應(yīng)超聲微泡
幾種類(lèi)型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。貴州超聲微泡咨詢(xún)問(wèn)價(jià)
如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)手段來(lái)實(shí)現(xiàn),也可以通過(guò)這些技術(shù)的組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于沒(méi)有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體,只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如,生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下,即使是蛋白質(zhì),如親和素,也可以通過(guò)超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中,并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中,就會(huì)產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者,不會(huì)在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價(jià)附著在預(yù)配制的氣泡上,例如,通過(guò)酰胺鍵形成。通過(guò)附著配體靶向微泡的過(guò)程可以用以下順序來(lái)描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動(dòng);一小部分氣泡會(huì)撞到物體上,比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或血凝塊,這些都是分子成像的實(shí)際目標(biāo)。貴州超聲微泡咨詢(xún)問(wèn)價(jià)