與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質(zhì)體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質(zhì)、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡合。在小鼠模型中，瘤內(nèi)給藥這些陽離子脂質(zhì)體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發(fā)了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質(zhì)體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質(zhì)體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質(zhì)體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質(zhì)體與Mcl-1siRNA復合物可提高荷瘤小鼠的體內(nèi)***效果。***，將多柔比星包裹的陽離子脂質(zhì)體與編碼磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的質(zhì)粒DNA復合，該蛋白是BIRC5基因編碼的一種致*蛋白，是凋亡抑制劑家族的成員，蘇氨酸34-丙氨酸突變體，然后用縮短的人堿性成纖維細胞生長因子肽修飾，對表達成纖維細胞生長因子受體的細胞產(chǎn)生選擇性。在靜脈給藥這些復合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中觀察到**生長的***降低。目前臨床應用面臨的挑戰(zhàn)。脂質(zhì)體配方中各脂類的毒性的研究。廣東脂質(zhì)體載藥mRNA

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個藥代動?學過程，如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質(zhì)、細胞外基質(zhì)間質(zhì)運輸以及細胞攝取和細胞內(nèi)運輸，都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆?？山档?清蛋?的調(diào)理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對于Myocet來說，較?的脂質(zhì)體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細胞/巨噬細胞吞噬，觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn)，含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產(chǎn)?不同的免疫反應，即樹突狀細胞更有效地攝取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒，?其他免疫細胞，如巨噬細胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負載脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時間?達24?時的降糖作?，?粒徑約為80nm和2μm的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻表明，對于*****的脂質(zhì)體來說，小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強的滲透率(EPR)效應控制的，這有助于脂質(zhì)體通過被動靶向在**中積累。西安脂質(zhì)體載藥給藥脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響。

脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)這種技術(shù)是將脂質(zhì)物質(zhì)和親脂物質(zhì)溶解在與?混溶的有機溶劑中，然后將有機相注??量的?緩沖液中，從??發(fā)形成?的單層脂質(zhì)體。在其他改進的?法中，通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結(jié)構(gòu))中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置，以改善有機相與?相的微混合。溶劑在?相介質(zhì)中迅速擴散，界?湍流導致??均勻的脂質(zhì)體形成。根據(jù)制備條件的不同，可以制備80nm?300nm之間的粒徑，并且不需要額外的能量輸?來減?粒徑，例如超聲和擠壓。應使?蒸發(fā)、凍?、透析或濾除有機溶劑，并將脂質(zhì)體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性，通常被?作有機溶劑。各種制備參數(shù)，包括流速、溶劑和?溶液的溫度、脂質(zhì)濃度以及攪拌速率，都會影響顆粒的性質(zhì)。Arikayce采?“?醇輸注”或“在線輸注”的?法制備阿?卡星脂質(zhì)體。通過y型連接器和在線混合器將**少量的脂質(zhì)?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合，形成納?級的阿?卡星脂質(zhì)體。

適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標記脂質(zhì)體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中，用于標記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長下發(fā)出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們在藍色至綠色波長下發(fā)出熒光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一類常用的脂質(zhì)體標記染料，它們具有較強的熒光信號和良好的化學穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長和發(fā)射波長，以滿足實驗的要求，并且它們通常與脂質(zhì)體中的脂質(zhì)相容，不會對脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)產(chǎn)生***影響。脂質(zhì)體表?修飾的作用。

酸性環(huán)境(pH值2.0-4.0)通常?于產(chǎn)??于活***物裝載的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0條件下，SM/Chol脂質(zhì)體(55/45,mol/mol)的?解速率?DSPC/Chol脂質(zhì)體慢約100倍。此外，含有SM/Chol的脂質(zhì)體表現(xiàn)出比較好的藥代動?學特性，即增加循環(huán)時間并增強藥物向靶組織的遞送。膽固醇(Chol)是脂質(zhì)體雙分?層的另?個主要成分，?乎可以?于所有的商業(yè)產(chǎn)品。Chol的加?可以促進脂鏈的堆積和雙分?層的形成，調(diào)節(jié)膜的流動性/剛性，并進?步影響藥物釋放、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和胞外分泌動?學。對于Shingrix(帶狀皰疹疫苗，含有糖蛋?E抗原和AS01B脂質(zhì)體佐劑系統(tǒng))的產(chǎn)物，Chol可以避免QS21(AS01B佐劑系統(tǒng)中的免疫增強劑之?)以2:1的?例(Chol:QS21,w/w)?解。對于AmBisome的產(chǎn)物，與?甾醇相?，Chol降低了脂質(zhì)體制劑的毒性。Chol對雙分?層性質(zhì)的影響是濃度依賴性的。據(jù)報道，低濃度(2.5mol%)和?濃度(>30mol%)的Chol對脂質(zhì)雙分?層的性質(zhì)影響不?。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效應”或“有序效應”導致顆粒??從220nm逐漸增?到472nm，膜的流動性降低，藥物釋放減少。除了Chol，其他與Chol結(jié)構(gòu)相似的甾醇，如?體酮、??甾醇和??甾醇，也被研究?于調(diào)節(jié)膜的剛性和穩(wěn)定性。脂質(zhì)體的靶向釋放對吸收、分布和消除等各種藥動學參數(shù)的影響。西安脂質(zhì)體載藥給藥

脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。廣東脂質(zhì)體載藥mRNA

脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運，**與PAMAM樹狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽離子脂質(zhì)體增強了HEK293細胞中質(zhì)粒DNA的表達，并顯示出較低的細胞毒性(m.w.25,000)?？偟膩碚f，靶向配體的修飾可以幫助實現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業(yè)化的角度來看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進的質(zhì)量控制。廣東脂質(zhì)體載藥mRNA