脂質(zhì)體共價連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分，具有****應(yīng)答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?，其脂質(zhì)體在儲存過程中存在包封效率低和藥物泄漏等問題。為了提?MDP的脂溶性，通過肽間隔劑將MDP與PE連接，合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產(chǎn)物(MTP-PE,POPC和OOPS)時，MTP-PE的兩親分?嵌?脂質(zhì)體的膜雙層。脂質(zhì)體內(nèi)存在MTP-PE，未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vyxeos采?被動加載和主動加載相結(jié)合的?法，這是?個被批準(zhǔn)在同?囊泡中加載兩種不同藥物(阿糖胞苷和柔紅霉素)的脂質(zhì)體。簡??之，當(dāng)脂質(zhì)泡沫與Cu(葡糖酸鹽)2、三?醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液?合時，阿糖胞苷被被動地封裝到脂質(zhì)體中。經(jīng)過減漿和緩沖液交換以去除未包封的藥物和Cu(葡糖酸鹽)2/TEA后，中性pH的柔紅霉素緩沖液與載糖胞苷脂質(zhì)體孵育。脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響。湖南全氟烷脂質(zhì)體載藥

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當(dāng)疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因為它們影響脂質(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進?步影響體內(nèi)藥代動?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解，促進脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。企業(yè)脂質(zhì)體載藥包裹藥物脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手。例如，已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸，膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì)，對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質(zhì)，如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道，含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域，而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質(zhì)，包括N-十二烷?；“彼?，已被報道可提高陽離子脂質(zhì)體的基因遞送效率。

脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響對于使用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)核酸***劑，一個先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細胞并到達適當(dāng)?shù)膩喖毎麉^(qū)室(例如，細胞質(zhì)或細胞核)。已知陽離子脂質(zhì)體的遞送效率會受到陽離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響。陽離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個帶正電的頭基和一個或兩個由碳氫鏈或類固醇結(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu)。Felgner和同事報道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個單價陽離子頭和兩個碳氫化合物尾部,并用于制備小的單層脂質(zhì)體。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細胞中,并證明陽離子脂質(zhì)中和了帶負電荷的DNA,使陽離子脂質(zhì)體有更好的機會與帶負電荷的細胞膜相互作用。從那時起，各種陽離子脂質(zhì)和基于脂質(zhì)的納米顆粒被設(shè)計和評估用于核酸的細胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。這些新的陽離子脂質(zhì)已經(jīng)通過文庫技術(shù)和基于理性的預(yù)測相結(jié)合的方法被鑒定出來。對類脂類材料文庫的篩選產(chǎn)生了由十個碳和兩個烷基鏈組成的陽離子脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其比其他候選物更有效。

脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€狀態(tài)所需的溫度。

siRNA脂質(zhì)體

RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調(diào)節(jié)蛋白表達。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導(dǎo)同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導(dǎo)鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導(dǎo)鏈則被納入RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，該復(fù)合體結(jié)合與引導(dǎo)鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因為它們可以很容易地下調(diào)各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質(zhì)中)，并且它們的特異性結(jié)合表明它們比傳統(tǒng)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siRNA***與傳統(tǒng)的化學(xué)藥物相比具有許多優(yōu)勢。然而，為了促進基于siRNA的***方法的發(fā)展，必須克服一些挑戰(zhàn)，包括需要識別適當(dāng)?shù)陌谢蚝烷_發(fā)優(yōu)化的遞送系統(tǒng)。許多研究人員試圖利用陽離子脂質(zhì)體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體被用于遞送螢火蟲熒光素酶特異性的siRNA。當(dāng)陽離子脂質(zhì)體與siRNA持續(xù)劇烈攪拌混合時，轉(zhuǎn)染效率提高，說明將siRNA加載到陽離子脂質(zhì)體上的方法可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)染效率。siRNA脂叢的***應(yīng)用因靶蛋白而異。 脂質(zhì)體質(zhì)量控制主要包括原材料質(zhì)量控制、制備工藝參數(shù)控制產(chǎn)品特性測試、微生物污染控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立等。湖南全氟烷脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法。湖南全氟烷脂質(zhì)體載藥

1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu)，但分別存在2-5和>5個同?脂質(zhì)雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室，并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)顆粒??，ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng)，以減少脂質(zhì)體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應(yīng)對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后，會形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質(zhì)體。 湖南全氟烷脂質(zhì)體載藥