內皮素（CD105）是轉化生長因子的受體，是一種增殖相關的低氧誘導蛋白，在血管生成內皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結合。在體外證實了靶向內啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設想靶向超聲劑用于血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。河北肺靶向超聲微泡

超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結合使用。超聲頻率為1-2 MHz時，已證明有效溶栓并將***相關出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。河北肺靶向超聲微泡超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是***藥物分布的誘人場景，并且與微泡相比，已證明可以改善**聚集和保留。近年來，納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，這增加了它們在各種生物醫(yī)學應用中的應用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強，因此具有***的診斷應用潛力。此外，它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認為是另一種提高體內運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應在**組織內積累，可以通過靶向，也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時，納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導的聲納穿孔，作為***性空化核，誘導細胞膜形成暫時性的孔，以改變細胞的通透性。因此，納米微泡可以與藥物一起使用，或者藥物可以并入納米微泡殼內，作為US介導的貨物來促進產(chǎn)品在細胞內的攝取。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會***影響聚合物動力學。相比之下，大的蛋白質配體，如抗體，由于剪切應力和涉及微泡分散的有機溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預形成的微泡表面。所得到的復合物更像一個剛性支架，而不是一個自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。山東超聲微泡定做

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學效應。河北肺靶向超聲微泡

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對刺激(如超聲波)的響應，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結。另一種藥物裝載方法是通過應用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間，防止核酸的降解，并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術來生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。河北肺靶向超聲微泡