超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環(huán)的優(yōu)點,從而促進其擴散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外,氣泡的大小不應超過8μm,因為它可能導致并發(fā)癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑,并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復,對靶***/組織的危害相對較小。通過超聲微泡誘導空化可以改變血管和細胞膜的通透性。黑龍江超聲微泡蛋白
遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。大鼠心臟基因轉染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑,濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是,在外殼內注射1毫升含有該基因的微泡,注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉化非常重要研究。然而,目前尚不清楚,是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度,還是超聲波應用時需要高濃度的氣泡?;蛘撸梢钥紤]在肌肉或動脈內注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術。在小型臨床前研究中,肌內注射微泡和質??僧a生一致的局部轉染。將質粒DNA和微泡共同注入腎動脈,結合瞬時血管壓迫和超聲,已被證明可在腎臟中產生局部基因表達。將質粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中,再加上超聲波,產生了DNA轉移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明,與通過尾靜脈注射相比,向左心室局部注射微泡和質粒DNA后,報告基因轉染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。 胰腺靶向超聲微泡公司代做超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。
研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關,其中氣體可以擴散出去,因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細胞膜的完整性,從而增強藥物傳遞系統(tǒng),包括內吞作用和胞吞作用。超聲誘導空化,包括振蕩和破壞,對超聲微泡和周圍組織產生物理影響。空化有兩種類型,即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會產生微流,而慣性空化則會產生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌,這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。
將靶向成像方式與病變定向***相結合,可以確定與積極***反應可能性有關的幾個生物學相關事實。特別令人感興趣的問題是,目標是否存在,藥物是否達到目標,以及預期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術,將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉成像相結合,以提高空間分辨率,并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間,聲音以指定頻率從換能器傳輸,而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產生的,導致血管內造影劑產生大量的次諧波回聲,而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數(shù)圖,并且與金標準技術相比,灌注測量更有利。該技術用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應,并確定對***的不同反應水平。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。
微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學。相比之下,大的蛋白質配體,如抗體,由于剪切應力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預形成的微泡表面。所得到的復合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。山西超聲微泡全氟丙烷
納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力。黑龍江超聲微泡蛋白
聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮??栈话銡w類為兩種類型,穩(wěn)定空化和慣性空化。當氣泡經歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時,慣性空化會產生寬帶噪聲發(fā)射,從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質體(ELIP)碎片化,有可能在藥物或***效果上產生一個大的時間峰值,而不是依賴于更漸進的被動釋放,因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲,峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間,會發(fā)生血管滲漏和細胞凋亡,但Kathryn等人驗證了低強度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強脂質納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設。他們的研究表明,1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化,增加了脂質體納米泡在內皮細胞中的運輸。因此,需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。黑龍江超聲微泡蛋白