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幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體,特別是免疫球蛋白-v(IgG)家族的單克隆抗體,已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***,在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而,當(dāng)來源于小鼠時(shí),它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時(shí),并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子,具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體,具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集(SELEX)的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個(gè)過程是基于化學(xué)合成的,所以避免了抗體配體遇到的一些限制。將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合,可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。供應(yīng)超聲微泡siRNA
熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實(shí)現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗(yàn)證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動(dòng)脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡單的動(dòng)物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時(shí)間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。超聲微泡影像熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。
超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比,超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法。通常情況下,當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時(shí),它會(huì)循環(huán)一段時(shí)間,并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個(gè)漫長的過程。為了針對(duì)幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進(jìn)行成像,必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動(dòng)力學(xué)的放射性同位素進(jìn)行標(biāo)記。在超聲對(duì)比設(shè)置中,我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而,我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢,以及分別通過對(duì)心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時(shí)內(nèi),針對(duì)幾個(gè)目標(biāo)的分子成像可以**進(jìn)行,并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。
超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強(qiáng)對(duì)比度,以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號(hào)。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號(hào),由美國成像儀器檢測。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比,并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對(duì)波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng),從而產(chǎn)生諧波頻率分量,從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑,因?yàn)楣腆w和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號(hào)。另一種實(shí)時(shí)無創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像,它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號(hào)。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合,能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項(xiàng)簡單的研究,利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒,目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強(qiáng)信號(hào)。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性,例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性,這增加了它們?cè)诟鞣N生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對(duì)比度增強(qiáng),因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運(yùn)送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時(shí),納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時(shí)性的孔,以改變細(xì)胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi),作為US介導(dǎo)的貨物來促進(jìn)產(chǎn)品在細(xì)胞內(nèi)的攝取。氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。胰腺靶向超聲微泡制備
使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。供應(yīng)超聲微泡siRNA
超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號(hào),提高圖像的對(duì)比度和分辨率,從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外,超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動(dòng)力學(xué)檢查,幫助醫(yī)生評(píng)估***功能和病變情況。在**診斷和***中,超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況,指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外,超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域,為患者提供更加個(gè)性化和精細(xì)的***方案??傊?,超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù),具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢。在未來的發(fā)展中,超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用,為患者提供更好的診斷和***方案。供應(yīng)超聲微泡siRNA