DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當(dāng)疏?空間填充劑,并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì),將形成常規(guī)的ULV或MLV,?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?,因為它們影響脂質(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放),并進?步影響體內(nèi)藥代動?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之,較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留,?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝,這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu),不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜,在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解,促進脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。山東長沙脂質(zhì)體載藥
非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率,但由于它們被認(rèn)為要安全得多,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng),其中陽離子脂質(zhì)納米顆粒通過核酸的負(fù)磷酸基團裝載,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒,在與核酸相互作用后,每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復(fù)合物”或“多聚體”。這些復(fù)合物的細(xì)胞遞送被認(rèn)為是通過內(nèi)吞作用發(fā)生的,然后內(nèi)體逃逸到細(xì)胞質(zhì)中。陽離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng),具有一定的優(yōu)勢。首先,陽離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導(dǎo)致在體內(nèi)研究中使用陽離子脂質(zhì)體遞送各種sirna。脂質(zhì)組成依賴性的表面電荷密度調(diào)節(jié)可以控制與帶負(fù)電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質(zhì)或功能性脂質(zhì)的包含可以使脂質(zhì)體的多種表面修飾成為可能。此外,在陽離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層中包含親脂性化學(xué)藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質(zhì)體的優(yōu)勢,人們已經(jīng)研究了陽離子脂質(zhì)體用于遞送各種核酸,如質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。濟南脂質(zhì)體載藥靶向肽中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手,DOPE在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸。
在各種類型的脂質(zhì)體中,免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體,這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備, 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián),并不是那么簡單, 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類似,RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此,為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期, 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地, 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報道。然而, 這種遞送系統(tǒng)的缺點是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上, 因為高分子量的聚乙二醇鏈會對抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外, 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問題, 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上, 以達(dá)到期望的靶向目的。
載藥脂質(zhì)體引入熒光的作用將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體有幾個潛在的作用:1.熒光標(biāo)記的定位和跟蹤:通過將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體,可以追蹤脂質(zhì)體的位置和運動,從而了解載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布和代謝情況。這對于藥物輸送系統(tǒng)的研究和優(yōu)化至關(guān)重要。2.藥物釋放的實時監(jiān)測:熒光標(biāo)記可以作為一個指示劑,幫助研究人員實時監(jiān)測載藥脂質(zhì)體中藥物的釋放過程。這對于了解載藥脂質(zhì)體的釋放動力學(xué)以及優(yōu)化藥物釋放速率至關(guān)重要。3.增強成像性能:通過引入熒光標(biāo)記,可以使載藥脂質(zhì)體在成像技術(shù)(如熒光顯微鏡、近紅外成像等)中更容易被檢測到,從而提高成像的靈敏度和準(zhǔn)確性。這對于藥物輸送系統(tǒng)的可視化和定量分析非常重要。4.生物學(xué)研究的工具:熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體還可以作為生物學(xué)研究的工具,在細(xì)胞學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。它們可以用于細(xì)胞標(biāo)記、細(xì)胞跟蹤、細(xì)胞成像等領(lǐng)域,為生物學(xué)研究提供了便利。脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。
脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手。例如,已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸,膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì),對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質(zhì),如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道,含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域,而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質(zhì),包括N-十二烷?;“彼?,已被報道可提高陽離子脂質(zhì)體的基因遞送效率。陽離子脂質(zhì)體提高siRNA的細(xì)胞遞送和基因沉默效率。濟南脂質(zhì)體載藥靶向肽
將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體的作用有熒光標(biāo)記的定位和跟蹤,藥物釋放的實時監(jiān)測。山東長沙脂質(zhì)體載藥
。NLC的設(shè)計方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中,降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出,增強了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類成分如所示,包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面,降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力,提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機無溶劑方法生產(chǎn),如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉(zhuǎn)化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒。其他類型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送。山東長沙脂質(zhì)體載藥