在各種類(lèi)型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡(jiǎn)單， 甚至在其配方過(guò)程中可能會(huì)帶來(lái)挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類(lèi)似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類(lèi)似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑?huì)對(duì)抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問(wèn)題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達(dá)到期望的靶向目的。由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細(xì)胞遞送。貴州長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過(guò)連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽(yáng)性菌細(xì)胞壁的組成部分，具有****應(yīng)答的作?。

柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負(fù)載?法在脂質(zhì)體內(nèi)主動(dòng)積累。柔紅霉素通過(guò)脂質(zhì)雙分?層擴(kuò)散到脂質(zhì)體內(nèi)，?中性形式的TEA則滲透到脂質(zhì)體外，在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動(dòng)?學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)關(guān)系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關(guān)鍵作?，保持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)的保留并調(diào)節(jié)藥物從脂質(zhì)體中的釋放。 昆明脂質(zhì)體載藥血管PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質(zhì)體的表面修飾。

脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存性脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的儲(chǔ)存條件是其臨床轉(zhuǎn)化的重要考慮因素，因?yàn)閮?chǔ)存(水、冷凍和凍干儲(chǔ)存)和冷凍保護(hù)劑(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的類(lèi)型會(huì)影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性168。例如，將5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂質(zhì)納米顆粒-mRNA配方中，儲(chǔ)存在液氮中，可以維持mRNA在體內(nèi)至少3個(gè)月的遞送效率168。值得注意的是，授權(quán)的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷凍條件下儲(chǔ)存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解凍后直接注射17，而B(niǎo)NT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解凍和生理鹽水稀釋17。**近，根據(jù)新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局(EMA)已批準(zhǔn)BNT162b2在-15°C至-25°C下儲(chǔ)存2周。盡管冷鏈運(yùn)輸可以維持疫苗活性，但不需要冷藏或冷凍儲(chǔ)存的脂質(zhì)納米顆粒-mrna制劑的開(kāi)發(fā)不僅可以降低生產(chǎn)和運(yùn)輸成本，還可以加快疫苗接種過(guò)程。因此，研究影響脂質(zhì)納米顆粒-mrna配方長(zhǎng)期儲(chǔ)存的因素是很重要的。

適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中，用于標(biāo)記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類(lèi)似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學(xué)性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類(lèi)疏水性熒光染料，常用于標(biāo)記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們?cè)谒{(lán)色至綠色波長(zhǎng)下發(fā)出熒光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一類(lèi)常用的脂質(zhì)體標(biāo)記染料，它們具有較強(qiáng)的熒光信號(hào)和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)，以滿足實(shí)驗(yàn)的要求，并且它們通常與脂質(zhì)體中的脂質(zhì)相容，不會(huì)對(duì)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)產(chǎn)生***影響。脂質(zhì)體核酸疫苗的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。

脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個(gè)藥代動(dòng)?學(xué)過(guò)程，如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)運(yùn)輸以及細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，都是依賴(lài)于尺?的。粒徑<200nm的顆粒可降低?清蛋?的調(diào)理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對(duì)于Myocet來(lái)說(shuō)，較?的脂質(zhì)體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時(shí)間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬，觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn)，含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會(huì)產(chǎn)?不同的免疫反應(yīng)，即樹(shù)突狀細(xì)胞更有效地?cái)z取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒，?其他免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負(fù)載脂質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時(shí)間?達(dá)24?時(shí)的降糖作?，?粒徑約為80nm和2μm的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻(xiàn)表明，對(duì)于*****的脂質(zhì)體來(lái)說(shuō)，小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過(guò)程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過(guò)高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強(qiáng)的滲透率(EPR)效應(yīng)控制的，這有助于脂質(zhì)體通過(guò)被動(dòng)靶向在**中積累。脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)。河北全氟烷脂質(zhì)體載藥

相變溫度對(duì)脂質(zhì)體的影響。貴州長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體被動(dòng)載藥?法

被動(dòng)載藥?法是在脂質(zhì)體制備過(guò)程中對(duì)藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過(guò)藥物分?與脂質(zhì)之間的共價(jià)、離?、靜電、?共價(jià)或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過(guò)對(duì)**和出版物的了解，已上市的采?被動(dòng)載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動(dòng)載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱(chēng)苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過(guò)帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動(dòng)載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 貴州長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥