PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩(wěn)定作?[58]。此外，當PEG-DSPE在脂質組合中的濃度為7±2mol%時，脂質體的?物穩(wěn)定性**?，?在體內使?的peg-脂質偶聯(lián)物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當PEG-DSPE濃度低于4mol%時，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構型轉變?yōu)椤八睢?，厚度?.5-10nm。進?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質體中的作用包括增強穩(wěn)定性、延長血液循環(huán)時間、降低免疫原性以及調控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統(tǒng)設計中常用的功能性修飾劑。膽固醇衍生物陽離子脂質DMHAPC-Chol，并表明其可促進血管內皮生長因子(VEGF) 特異性sirna進入腫瘤細胞。青海長沙脂質體載藥

脂質體的Zeta電位Zeta電位被認為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。與帶電系統(tǒng)相比，膜緊密包裹的中性電荷脂質體往往在循環(huán)中停留更長時間，并表現(xiàn)出更高的藥物保留率。某些血漿蛋白對脂質體具有親和力如果脂質體帶電，這種親和力就會增強。特別是陽離子系統(tǒng)有望迅速與體循環(huán)中的各種成分相互作用，從而在體內具有更短的半衰期。眾所周知，陰離子脂體含有帶負電荷的脂質，如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG)，會被巨噬細胞吸收，從而在短時間內從循環(huán)中消失。廣東深圳脂質體載藥脂質體配方中各脂類的毒性的研究。

適用于脂質體載藥的熒光染料一些常用于標記脂質體的熒光染料包括：1.DiO（DiOC18(3)）：DiO是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中，用于標記脂質體的膜。它在綠色波長下發(fā)出熒光。2.DiI（DiIC18(3)）：類似于DiO，DiI也是一種疏水性的熒光染料，可以插入到脂質雙層中。它在紅色波長下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE：RhodaminePE是一種紅色熒光染料，常用于標記脂質體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學性能。4.NBD（Nitrobenzoxadiazole）衍生物：NBD衍生物是一類疏水性熒光染料，常用于標記脂質體內部的脂質分子。它們在藍色至綠色波長下發(fā)出熒光。5.BODIPY（4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene）衍生物：BODIPY衍生物也是一類常用的脂質體標記染料，它們具有較強的熒光信號和良好的化學穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長和發(fā)射波長，以滿足實驗的要求，并且它們通常與脂質體中的脂質相容，不會對脂質體的結構和性質產生***影響。

脂質體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽離子脂質體具有在體內遞送核酸的潛力，但其遞送到特定靶點仍然是一個主要挑戰(zhàn)。為了增強攜帶核酸的陽離子脂質體在靶組織中的分布，研究人員用多肽和小分子修飾了脂質體表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質體增強核酸向整合素受體表達細胞傳遞的能力。負載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽離子脂質體對整合素受體表達的人乳腺*MCF7/A細胞的遞送率更高，導致P糖蛋白的***沉默。與此一致的是，分子成像顯示，與小鼠模型的鄰近正常組織相比，MCF7/A**組織中RGD修飾的陽離子脂質體和siRNA的分布更高。在**近的一項研究中，用環(huán)RGD和辛精氨酸修飾脂質體表面，以利用環(huán)RGD的整合素受體結合效應和辛精氨酸的細胞穿透效應。雙配體修飾的陽離子脂質體增加了整合素avb3表達細胞的細胞攝取,并且更有效地轉染熒光素酶編碼質粒DNA。聚乙二醇在免疫脂質體中起到了重要作用。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據(jù)報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移，抑制肺內腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質組成的脂質體已被測試具有預防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質體絡合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結果表明，DOTAP脂質體與CpGODNs復合物比DOPC脂質體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。由于AS-ODNs可以下調某些RNA并抑制靶蛋白的表達，因此它們被認為具有作為核酸藥物的潛力。青海長沙脂質體載藥

通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略。青海長沙脂質體載藥

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率，但由于它們被認為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng)，其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發(fā)生的，然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng)，具有一定的優(yōu)勢。首先，陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導致在體內研究中使用陽離子脂質體遞送各種sirna。脂質組成依賴性的表面電荷密度調節(jié)可以控制與帶負電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質或功能性脂質的包含可以使脂質體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽離子脂質體的脂質雙層中包含親脂性化學藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質體的優(yōu)勢，人們已經研究了陽離子脂質體用于遞送各種核酸，如質粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。青海長沙脂質體載藥