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超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來(lái)提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點(diǎn)特異性釋放,從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過(guò)納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù),從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法,包括利用陽(yáng)離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過(guò)程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應(yīng)用陽(yáng)離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價(jià)結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測(cè)儀器相結(jié)合,已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開(kāi)發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累,但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有,盡管有高剪切流量。黑龍江超聲微泡DNA
超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過(guò)程,超聲結(jié)合納米微泡和這個(gè)過(guò)程被稱(chēng)為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì),導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆,改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時(shí),就會(huì)發(fā)生“超聲空化”效應(yīng),即液體中的氣泡(空化核)振動(dòng)生長(zhǎng),不斷地從聲學(xué)場(chǎng)中積累能量并坍縮,直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩,對(duì)附近細(xì)胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細(xì)胞膜的通透性,誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移,提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。河北超聲微泡靶向肽些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化,以獲得可復(fù)制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。
超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來(lái),脂溶***物已被納入運(yùn)載工具,以避免全身毒性。如上所述,現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?;蛘?,也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體(AALs)的油層中。毒性研究表明,與未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中發(fā)揮重要作用,在細(xì)胞粘附、細(xì)胞遷移和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用。Lindner的團(tuán)隊(duì)使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中,超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測(cè)到來(lái)自這些氣泡的更大信號(hào)。
微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強(qiáng)大的機(jī)械應(yīng)力,增強(qiáng)周?chē)M織的滲透性,并可進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡,具有許多獨(dú)特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對(duì)微循環(huán)的靈敏度。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射,在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性,即使在高的情況下也不會(huì)造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物,釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時(shí)增強(qiáng)血管通透性,增加藥物在組織中的沉積??梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面,實(shí)現(xiàn)配體定向和位點(diǎn)特異性積累,用于靶向成像。將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合,可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。
超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體,如全氟丙烷(C3F8))、氫氣(H2),氮?dú)?N2),一氧化氮(NO),氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過(guò)程,使其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中非常有用,特別是在***方面。建立網(wǎng)絡(luò)需要精確的超聲微泡設(shè)計(jì)用于控制加載氣體量及其在目標(biāo)病變處“按需”釋放的可兼容結(jié)構(gòu)和成分。例如,NO氣體具有血管舒張功能,這使得它在各種生理過(guò)程中發(fā)揮作用,如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***,特別是***。O2可用于低氧*****,并可加載到超聲微泡中用于聲動(dòng)力***(SDT)介導(dǎo)的**根除。此外,全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑,特別是用于血管超聲檢查。同時(shí),新型H2抗氧化劑負(fù)載的mb在***缺血再灌注方面更有效?!爸鲃?dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。靶向超聲微泡siRNA
超聲微泡的殼體類(lèi)型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。黑龍江超聲微泡DNA
***個(gè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的,該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細(xì)胞靶向微泡,磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對(duì)的是在血管中積累且尚未外滲的白細(xì)胞:在再灌注后1小時(shí)觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號(hào)、中性粒細(xì)胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過(guò)氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對(duì)比機(jī)制是基于白細(xì)胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細(xì)胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強(qiáng)烈結(jié)合現(xiàn)象。因此,不依賴(lài)白細(xì)胞作為微泡的二級(jí)捕獲目標(biāo)可能是更好的策略,而是設(shè)計(jì)真正的分子顯像劑,直接結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用,并在體外流動(dòng)室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進(jìn)行了測(cè)試。黑龍江超聲微泡DNA