超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲，增強(qiáng)對(duì)比度，以便將目標(biāo)部位(血管)與周?chē)M織區(qū)分開(kāi)來(lái)。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號(hào)。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號(hào)，由美國(guó)成像儀器檢測(cè)。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比，并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對(duì)波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng)，從而產(chǎn)生諧波頻率分量，從而提高了美國(guó)成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑，因?yàn)楣腆w和液體顆粒無(wú)法提供超聲微泡給出的后向散射信號(hào)。另一種實(shí)時(shí)無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像，它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來(lái)收集產(chǎn)生的聲信號(hào)。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合，能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項(xiàng)簡(jiǎn)單的研究，利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒，目的是在小鼠模型的PA成像過(guò)程中獲得無(wú)背景的強(qiáng)信號(hào)。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性，例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。中國(guó)澳門(mén)超聲微泡公司代做

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過(guò)親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無(wú)法轉(zhuǎn)化為人類(lèi)。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過(guò)碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來(lái)酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對(duì)于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過(guò)后期連鎖，通過(guò)對(duì)預(yù)形成的微泡進(jìn)行一系列修飾，可以更有效地利用配體。青海microbubble超聲微泡超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送。

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過(guò)超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過(guò)生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對(duì)比強(qiáng)度幾乎比非排斥對(duì)照高一個(gè)數(shù)量級(jí)。與移植排斥成像相比，一項(xiàng)更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時(shí)經(jīng)歷暫時(shí)胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗(yàn)的一種有用的分子顯像劑可以檢測(cè)短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過(guò)鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時(shí)后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號(hào)與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中，沒(méi)有發(fā)生梗死，但缺血確實(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類(lèi)似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場(chǎng)景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。

超聲微泡的殼體類(lèi)型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。除此之外，殼的厚度在氣體**和外部介質(zhì)之間起著屏障的作用，不同的材料會(huì)產(chǎn)生不同的殼厚度。含脂類(lèi)的殼厚約為3nm，而基于蛋白質(zhì)和聚合物的殼厚分別約在15 - 20nm和100 - 200nm之間。脂基超聲微泡比聚合物基超聲微泡更容易制備和修飾。脂基超聲微泡常用的外殼材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰膽堿(dsc)。殼聚糖和白蛋白是聚合物基超聲微泡和蛋白質(zhì)基超聲微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超聲微泡的常用材料?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。青海microbubble超聲微泡

南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。中國(guó)澳門(mén)超聲微泡公司代做

超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象，建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來(lái)提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點(diǎn)特異性釋放，從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過(guò)納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù)，從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法，包括利用陽(yáng)離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著，在制備過(guò)程中直接將DNA物理組裝在外殼中，在外殼上應(yīng)用陽(yáng)離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用，攜帶DNA的納米微泡載體的共價(jià)結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn)，在體外，基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外，在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測(cè)儀器相結(jié)合，已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開(kāi)發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。中國(guó)澳門(mén)超聲微泡公司代做