不同類型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應發(fā)生率相對較低。例如,在一項對比研究中,使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風的過程中,患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查,不良反應發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級超聲微泡造影劑在實驗中,通過注射高劑量(400和2000倍成像劑量)的單分散脂質涂層微泡造影劑,未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化,初步表明其在體內使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動物實驗中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如,PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中,注射后除了在針插入部位外,在假手術組大鼠中未顯示出回聲增強,表明其在正常組織中的影響較小。組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。定制超聲微泡設計
超聲造影劑,以充氣微泡的形式,在灌注監(jiān)測中越來越受歡迎;它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的,它們可以靜脈注射,有些被批準用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應用于靶向給*和增強*物作用。超聲場可以聚焦在目標**和***上;因此,可以提高***的選擇性,減少不良的副作用。微泡增強超聲能量在**中的沉積,并作為空化核,增加細胞內*物傳遞。在血管內施用微泡和質粒DNA后應用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉染。在幾個臨床試驗中,通過溶栓劑和微泡的共同作用,加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應用之一可能是基因***。基因***是***多種**的一種很有前景的工具,但目前的臨床應用受到安全有效的局部基因遞送到特定**或***系統(tǒng)的發(fā)展的阻礙。在表征遺傳**和理解蛋白質轉錄方面已經取得了巨大的進步,但在將遺傳物質傳遞到細胞中進行***方面進展相對較少。非**基因傳遞可以通過直接注射DNA來實現(xiàn),但這種方法通常存在轉染效率低和基因產物短暫表達的問題。**載體***提高轉染的效力,因為特定的**機制已經專門進化到引入外源DNA進入哺乳動物細胞,但**蛋白引起免*靶宿主/**內的反應。**近。貴州超聲微泡企業(yè)氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激,并不是由特異性的主動靶向引起的。
MB嚴格地停留在血管室內。這既是***,也是缺點。關于后者,一方面,它限制了MB用于分子成像目的,因為它們只能用于可視化內皮細胞和血細胞表達的受體(過)。相反,對于前者,MB不外滲意味著在靶部位不會有任何非特異性積累,即使在高泄漏的**中也不會,從而使背景信號**小化,從而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考慮幾種分子US方法用于臨床轉譯。其中包括靶向血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)的MB,用于監(jiān)測前列腺*的**血管生成,以及靶向血管細胞粘附分子1(VCAM1)和p-選擇素的MB,用于成像和staging***斑塊。近年來,rgd靶向的MB(與血管生成相關的整合素αvβ3和αvβ5結合)和icam1抗體靶向的MB(與標志物細胞間粘附分子1結合)也得到了***的評估,這些MB似乎具有重要的臨床轉化潛力。抗體或肽靶向MB用于分子超聲成像的適用性通常是在體外初步評估的。這既可以在標準(靜態(tài))細胞培養(yǎng)條件下進行,也可以在流動室中進行,以模擬生理剪切應力。在這兩種情況下,內皮細胞層暴露于非靶向MB,靶向MB和靶向MB存在過量的阻斷抗體(通常為10-100倍;以驗證結合特異性)。孵育5-30分鐘后,使用相差顯微鏡觀察和定量MB與靶細胞結合的量。然而。
聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮??栈话銡w類為兩種類型,穩(wěn)定空化和慣性空化。當氣泡經歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時,慣性空化會產生寬帶噪聲發(fā)射,從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質體(ELIP)碎片化,有可能在藥物或***效果上產生一個大的時間峰值,而不是依賴于更漸進的被動釋放,因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲,峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間,會發(fā)生血管滲漏和細胞凋亡,但Kathryn等人驗證了低強度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強脂質納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設。他們的研究表明,1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化,增加了脂質體納米泡在內皮細胞中的運輸。因此,需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。多年來,脂溶藥物已被納入運載工具,以避免全身毒性。
超聲波誘導的微泡破壞被提出作為一種將*物和基因局部遞送到特定靶**(包括心臟)的新技術。超聲可通過空化效應引起***和細胞膜的短暫非致死性穿孔,從而改善轉染。超聲也被證明可以上調幾種細胞修復基因的活性,這些基因也有助于轉染。大多數(shù)超聲增強轉染技術使用微泡包裹表達載體,直到到達轉染位點;之后使用超聲探針將氣泡擊破,從而將物質分布在特定的感興趣區(qū)域。微泡方法先前已被用于將膠體顆粒輸送到微血管后的**中斷裂。超聲誘導的含有DNA的白蛋白包被微泡的破壞已被證明可***增加人胚胎腎細胞中的基因表達,并增強陽離子脂質介導的基因向原發(fā)性**的轉移。然而,目前尚不清楚超聲波是否可以促進純質粒DNA的轉染。Lawrie等人研究了超聲誘導的對載質粒微球的破壞是否能在不損害內皮細胞層功能活性的情況下有效地將基因轉移到冠狀動脈血管壁上。超聲可能成為將遺傳物質導入**靶細胞的一種新的有效且安全的手段。雖然確切的機制尚不清楚,但微球破裂后,會使膜流動性局部增加,從而增強細胞對***化合物的攝取。在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。山西胰腺靶向超聲微泡
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。定制超聲微泡設計
進一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細胞遞送,而允許大分子(如抗體***)*靶向細胞外配體。在探索體內微泡介導的超聲***時,先前報道的方法通過測量**大小和評估死后**學結果來分析繼發(fā)性效應,如**對化療的反應。次要效應,如MRI信號增強,已被證明可有效關聯(lián)微泡介導的超聲***通過血腦屏障的**遞送。目前還沒有一種既定的方法可以直接分析體內的時間影響。光學熒光成像已被用于研究許多感興趣領域的生物系統(tǒng),并且非常受歡迎,因為成像可以用天然的,未改變的細胞完成,同時仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而,它受到細胞遺傳改變(例如,熒光素酶陽性細胞)的限制。本研究的一個限制是成像系統(tǒng)*讀取700nm或更高的近紅外波長,因此,Alexa熒光近紅外光譜和ir-染料是*有的熒光染料之一。雖然這是一個限制,但它也是有利的,因為它限制了來自周圍**的背景量,并針對高性能光學成像進行了優(yōu)化。定制超聲微泡設計