核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì)
研究者還發(fā)現(xiàn),陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個數(shù)量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變,是di一款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療,陽離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不只是局限于肝臟細胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發(fā)展為平臺技術(shù),十分具有應(yīng)用前景。更多核酸遞送類關(guān)鍵輔料信息歡迎關(guān)注我們的官方或撥打我們的電話! AVT的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞??呻婋x化DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)
可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA
2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。在這之前,陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向藥物研究多年,推出新產(chǎn)品可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。AVT艾偉拓陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA百克級,供應(yīng)穩(wěn)定,定制化設(shè)計,研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗豐富;可配合關(guān)聯(lián)審評??呻婋x的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進入細胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。
陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質(zhì)材料。 天津注射用藥用輔料DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)艾偉拓是DLin-MC3-DMA的供應(yīng)商嗎?
DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結(jié)構(gòu),因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。
DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構(gòu)成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據(jù)酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。
沒有脂質(zhì)遞送,就沒有mRNA疫苗
mRNA疫苗關(guān)鍵輔料mRNA疫苗其輔料中的關(guān)鍵成分為構(gòu)成LNP的脂質(zhì)材料,其中包括陽離子脂質(zhì)體,PEG化脂質(zhì)體等,解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難,并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質(zhì)材料以進口為主,國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn),其中AVT公司為國內(nèi)主流脂質(zhì)代理商。AVT累計已經(jīng)有多個在脂質(zhì)體制劑中有所應(yīng)用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示,DMG-PEG2000,膽固醇(供注射用),DLin-MC3-DMA,蔗糖(供注射用),海藻糖Hipo-S(供注射用),DSPE-MPEG2000(藥用注射級)等脂質(zhì)體遞送關(guān)鍵輔料都有供應(yīng)。 艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。
參照《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》第二章藥用輔料通用名稱命名細則脂肪酸酯類可以看做羧酸的羧基氫原子被烴基取代,通常把羧酸名稱放在前面,烴基名稱放在后面,再加一個酯字,烴基的“基”字通常省略。中文通用名為“XX酸YY酯”,XX為脂肪酸名稱,YY為提供烴基的部分,英文名為“YYXX-ate”。如《中國藥典》中記載的輔料棕櫚酸異丙酯IsopropylPalmitate就是由棕櫚酸和異丙醇縮合而成。DLin-M-C3-DMA結(jié)構(gòu)中含有一個酯基,該酯基是由一個脂肪羧酸和醇羥基通過縮合反應(yīng)而來。因此,參照上述輔料的命名原則,我們首先確定將DLin-M-C3-DMA通用名定為“××酸YY酯”。備受青睞的DLin-MC3-DMA有什么特性?嘉定區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA國產(chǎn)品牌
AVT核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?可電離化DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)
陽離子又稱正離子,是指失去外層的電子以達到相對穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的離子形式,一般都是金屬離子。常見的陽離子有:Na+、K+、NH4+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、Ag+等。自20世紀70年代DNA重組技術(shù)誕生,以重組DNA技術(shù)為中心的現(xiàn)dai生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。在基因zhi療中,基因載體是外源基因得以進入受體細胞的關(guān)鍵,其中,陽離子脂質(zhì)體目前被認為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉(zhuǎn)染效率較高的理想載體。陽離子脂質(zhì)體通常由一種陽離子脂質(zhì)和一種中性輔助脂質(zhì)在適當?shù)臈l件下復合而成,陽離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率與陽離子脂質(zhì)的組成密切相關(guān)。1、 常用陽離子脂質(zhì):縮寫名:DLin-MC3-DMA化學名:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯
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