可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA

2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質體產(chǎn)品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。在這之前，陽離子脂質體DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。艾偉拓AVT專注磷脂、脂質體、脂肪乳方向藥物研究多年，推出新產(chǎn)品可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。AVT艾偉拓陽離子脂質體DLin-MC3-DMA百克級，供應穩(wěn)定，定制化設計，研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗豐富；可配合關聯(lián)審評?？呻婋x的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。

陽離子脂質體DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。 RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處？浙江Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA規(guī)格

核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質

核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞，本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質DLin-MC3-DMA吧！

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。因此，核酸在酸性條件下被包裹，形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度，即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸，提高轉染效率，而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性，DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 普陀區(qū)陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA溶解性艾偉拓的核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞。

AVT核酸遞送類關鍵輔料核酸類脂質納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成，包括以下部分：膜骨架、陽離子脂質、PEG化脂質、輔助輔料、穩(wěn)定劑。

核酸類脂質納米遞送系統(tǒng)擁有一套較為規(guī)律的方組成，包括以下部分：

1、膜骨架組成脂質雙分子層膜的主要成分

2、陽離子脂質高效包載核酸藥物，提供正電荷，體內(nèi)轉染，pH敏感（可電離型）3、PEG化脂質減少粒子在體內(nèi)與血漿蛋白的結合，延長體循環(huán)時間4、輔助輔料（1）膽固醇，調(diào)節(jié)膜流動性，提高粒子穩(wěn)定性（2）助磷脂，維持脂質體微觀形態(tài)，使溶酶體膜不穩(wěn)定5、穩(wěn)定劑具有凍干保護作用，維持脂質體在凍干過程中的結構穩(wěn)定

陽離子脂質

DLin-MC3-DMA?貨號：002006?新型陽離子脂質，是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變，制備的陽離子脂質體細胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸，轉染效率較更高?載藥效率較高

研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化

可電離陽離子脂質是基因***遞送系統(tǒng)脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質之一。根據(jù)它們在藥物中的應用，在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質，例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分，這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難，并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中，構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型，并進行了全原子模型行下的分子動力學 模擬，以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下（ pH = 7.4）構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA（5%和15%）的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關，而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯(lián)。此外，DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散，其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜（DOPE/DLin-MC3-DMA）具有較低的水滲透性，并且可能與其較差的轉染特性有關。 艾偉拓Dlin-MC3-DMA的純度。

沒有脂質遞送，就沒有mRNA疫苗

mRNA疫苗關鍵輔料mRNA疫苗其輔料中的關鍵成分為構成LNP的脂質材料，其中包括陽離子脂質體，PEG化脂質體等，解決了mRNA大分子、不穩(wěn)定、易降解的困難，并實現(xiàn)了mRNA有效地胞內(nèi)遞送。大部分脂質材料以進口為主，國內(nèi)只有少量品種生產(chǎn)，其中AVT公司為國內(nèi)主流脂質代理商。AVT累計已經(jīng)有多個在脂質體制劑中有所應用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示，DMG-PEG2000，膽固醇（供注射用），DLin-MC3-DMA，蔗糖（供注射用），海藻糖Hipo-S（供注射用），DSPE-MPEG2000（藥用注射級）等脂質體遞送關鍵輔料都有供應。 AVT的核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞。內(nèi)蒙古藥用輔料DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料

艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號是多少？浙江Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA規(guī)格

陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物，此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電；帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面，然后通過與細胞膜融合或細胞的內(nèi)吞作用進入靶細胞。在細胞內(nèi)，陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離，基因進一步被轉運到細胞核內(nèi)，并在細胞核內(nèi)轉錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質。陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移，既可轉染體外培養(yǎng)細胞，也可轉染體內(nèi)組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

中文名稱：DLin-MC3-DMA|化學名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate|分子式：C43H79NO2|CAS號：1224606-06-7|用途：陽離子脂質體|性狀：無色至淡黃色油狀液體|純度：98%|溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|分子量：642.09|保存條件：-20℃|注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸|貨號：002006 浙江Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA規(guī)格