DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制**生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過(guò)被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA***的首要問(wèn)題。AVT核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?重慶高純度DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)
陽(yáng)離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個(gè)部分組成:一個(gè)或多個(gè)陽(yáng)離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
連接鏈的長(zhǎng)度能影響陽(yáng)離子脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的相互作用,從而影響轉(zhuǎn)染活力。一般來(lái)說(shuō),帶有長(zhǎng)連接鏈的陽(yáng)離子脂質(zhì)體能增強(qiáng)與細(xì)胞膜的相互作用,轉(zhuǎn)染效率高。連接鍵是類(lèi)脂分子很重要的組成部分,它決定了陽(yáng)離子脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內(nèi)實(shí)驗(yàn);含有酯鍵的陽(yáng)離子脂質(zhì)體較易被生物降解,細(xì)胞毒性小,但它們的化學(xué)穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。
說(shuō)到優(yōu)的陽(yáng)離子脂質(zhì),AVT為您提供多款陽(yáng)離子脂質(zhì),包括常用的DLiN-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL及DOTMA等等,高純度,注射級(jí),具體的產(chǎn)品資料歡迎前往AVT產(chǎn)品中心進(jìn)行查閱! 重慶高純度DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA之間有什么區(qū)別?
核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來(lái)給大家淺析一下這款被青睞的陽(yáng)離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!陽(yáng)離子脂質(zhì)體,顧名思義,是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑,所以提供正電性的陽(yáng)離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場(chǎng)上*為常見(jiàn)且使用較多的陽(yáng)離子類(lèi)脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們?cè)趹?yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性,因此載藥量和安全性?xún)煞矫娉ky平衡。
DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。
可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們?cè)谒幬镏械膽?yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進(jìn)較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項(xiàng)工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進(jìn)行了全原子模型行下的分子動(dòng)力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團(tuán)對(duì)細(xì)胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團(tuán)與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團(tuán)未觀(guān)察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強(qiáng)的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個(gè)雙層膜體系的橫向擴(kuò)散,其中在含有DOPE的體系中觀(guān)察到擴(kuò)散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。AVT的核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么優(yōu)勢(shì)?
截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來(lái)已經(jīng)過(guò)去了34年,有關(guān)于陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未完全闡明,但其可能的機(jī)理是:
首先,陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過(guò)靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的過(guò)剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過(guò)與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。
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核酸遞送輔料DLin-MC3-DMA?的圖譜信息是什么樣的?重慶高純度DLin-MC3-DMA如何購(gòu)買(mǎi)
陽(yáng)離子脂質(zhì)為什么是基因治中的理想載體?AVT小編告訴你:在基因治中,基因載體是外源基因得以進(jìn)入受體細(xì)胞的關(guān)鍵,其中,陽(yáng)離子脂質(zhì)體目前被認(rèn)為是靶向性好,副作用小,穩(wěn)定性好和轉(zhuǎn)染效率較高的理想載體。陽(yáng)離子脂質(zhì)體通常由一種陽(yáng)離子脂質(zhì)和中性輔助脂質(zhì)在適當(dāng)?shù)臈l件下復(fù)合而成,陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率與陽(yáng)離子脂質(zhì)的組成密切相關(guān)。自DNA重組技術(shù)誕生,以重組DNA技術(shù)為核的現(xiàn)物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展,已有十多個(gè)基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產(chǎn)品和細(xì)胞工程產(chǎn)品陸續(xù)商品化。
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