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湖南Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-10-07

核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來(lái)給大家淺析一下這款被青睞的陽(yáng)離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!陽(yáng)離子脂質(zhì)體,顧名思義,是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑,所以提供正電性的陽(yáng)離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場(chǎng)上*為常見且使用較多的陽(yáng)離子類脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們?cè)趹?yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性,因此載藥量和安全性兩方面常難平衡。

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?湖南Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

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DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外,研究者還發(fā)現(xiàn),陽(yáng)離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽(yáng)離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān),pKa在6.2~6.5間的陽(yáng)離子脂質(zhì)能夠帶來(lái)非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個(gè)數(shù)量級(jí),DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。青浦區(qū)mRNA疫苗DLin-MC3-DMA溶解性如何購(gòu)買購(gòu)買DLin-MC3-DMA?

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陽(yáng)離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國(guó)和英國(guó)已用于基因zhi療的臨床試驗(yàn)。目前陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1**方面的應(yīng)用陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)**的基因zhi療,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床實(shí)驗(yàn)都取得了一定的效果。2肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用肺有一個(gè)很大的上皮表面,在陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過(guò)程中,肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過(guò)內(nèi)皮屏障,使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸,轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

艾偉拓為您帶來(lái)多款陽(yáng)離子脂質(zhì)材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,歡迎來(lái)詢!

脂質(zhì)納米微粒(Lipidnanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoBsiRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。艾偉拓的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA有什么優(yōu)勢(shì)?

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核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)

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DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 DLin-MC3-DMA與DOP-DEDA之間有什么區(qū)別?青浦區(qū)mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA市場(chǎng)價(jià)格

艾偉拓的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?湖南Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

1、中文名稱:DLin-MC3-DMA2、商品名:DLin-MC3-DMA3、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate4、分子式:C43H79NO25、生產(chǎn)商/manufacturer艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd.6、CAS號(hào):1224606-06-77、用途:陽(yáng)離子脂質(zhì)體8、結(jié)構(gòu)式:9、性狀:無(wú)色至淡黃色油狀液體10、純度:98%11、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。12、分子量:642.0913、保存條件:-20℃14、注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸15、貨號(hào):002006湖南Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)