DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異**相關(guān)的基因表達,從而達到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進入細胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA***的首要問題。可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么?虹口區(qū)注射用DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)
陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
陽離子脂質(zhì)的頭部大都包含胺類基團(除脂質(zhì)含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥乙基團取代的季銨鹽。陽離子脂質(zhì)的極性頭起著脂質(zhì)體與DNA、脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物與細胞膜或細胞內(nèi)其它組分相互結(jié)合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉(zhuǎn)染活力,并且毒性小得多。帶有多價極性頭基團或具有多個正電荷極性頭的陽離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率較高,這可能是因為它與DNA的結(jié)合較牢固,且更易實現(xiàn)內(nèi)涵體逃逸。
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備受青睞的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)體之一。
DLin-MC3-DMA產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱:DLin-MC3-DMA2、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式:C43H79NO24、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司:5、CAS號:1224606-06-76、用途:陽離子脂質(zhì)體7、結(jié)構(gòu)式: 8、性狀:無色至淡黃色油狀液體9、純度:≥98%10、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量:642.0912、保存條件:-20℃13、注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸DLin-MC3-DMA的價格?
參照《中國藥用輔料通用名稱命名原則(征求意見稿)》第二章藥用輔料通用名稱命名細則脂肪酸酯類可以看做羧酸的羧基氫原子被烴基取代,通常把羧酸名稱放在前面,烴基名稱放在后面,再加一個酯字,烴基的“基”字通常省略。中文通用名為“XX酸YY酯”,XX為脂肪酸名稱,YY為提供烴基的部分,英文名為“YYXX-ate”。如《中國藥典》中記載的輔料棕櫚酸異丙酯IsopropylPalmitate就是由棕櫚酸和異丙醇縮合而成。DLin-M-C3-DMA結(jié)構(gòu)中含有一個酯基,該酯基是由一個脂肪羧酸和醇羥基通過縮合反應(yīng)而來。因此,參照上述輔料的命名原則,我們首先確定將DLin-M-C3-DMA通用名定為“××酸YY酯”。核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么?浙江mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)
艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。虹口區(qū)注射用DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)
2018年全球較早用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。
Onpattro中運用的陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA也開始備受關(guān)注。
在這之前,DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗,推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高效”選擇。
DLin-MC3-DMA產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱:DLin-MC3-DMA2、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式:C43H79NO24、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司:5、CAS號:1224606-06-76、用途:陽離子脂質(zhì)體7、結(jié)構(gòu)式: 8、性狀:無色至淡黃色油狀液體9、純度:≥98%10、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量:642.0912、保存條件:-20℃13、注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸 虹口區(qū)注射用DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)