陽離子脂質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
連接鏈的長度能影響陽離子脂質(zhì)體與細(xì)胞膜的相互作用,從而影響轉(zhuǎn)染活力。一般來說,帶有長連接鏈的陽離子脂質(zhì)體能增強與細(xì)胞膜的相互作用,轉(zhuǎn)染效率高。連接鍵是類脂分子很重要的組成部分,它決定了陽離子脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩(wěn)定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內(nèi)實驗;含有酯鍵的陽離子脂質(zhì)體較易被生物降解,細(xì)胞毒性小,但它們的化學(xué)穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。
說到優(yōu)的陽離子脂質(zhì),AVT為您提供多款陽離子脂質(zhì),包括常用的DLiN-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL及DOTMA等等,高純度,注射級,具體的產(chǎn)品資料歡迎前往AVT產(chǎn)品中心進(jìn)行查閱! AVT Dlin-MC3-DMA的純度是多少?貴州藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞。
多的陽離子類脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它們在應(yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性,因此載藥量和安全性兩方面常難平衡。DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 貴州可電離化DLin-MC3-DMA溶解性AVT的核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞?
DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi(RNAinterfering,RNA干擾)作為一種序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性瘤基因療領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中,siRNA(smallinterferingRNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,**特異**相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到****生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運輸載體是siRNA**的首要問題。
截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展,但還未完全闡明,但其可能的機(jī)理是:
首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面,然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi),并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。
艾偉拓為您帶來多款陽離子脂質(zhì)材料,包括:Dlin-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL、DODMA、DOP-DEDA等,歡迎來詢! DLin-MC3-DMA的溶解度。
陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA,已登陸中國市場!這將**促進(jìn)中國RNA類藥物開發(fā)!2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。
Onpattro中運用的陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA也開始備受關(guān)注。
在這之前,DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗,推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。
DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離子脂質(zhì)的**,具有“低毒高xiao”的優(yōu)勢,它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。
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RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么?貴州藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格
陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移,既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞,也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實際應(yīng)用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。
1**方面的應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)**的基因zhi療,動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。2肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用肺有一個很大的上皮表面,在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中,肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障,使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸,轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。
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